Orlistat behandling av Crigler-Najjar sykdom

Ukonjugert hyperbilirubinemi ved Crigler-Najjar (CN) sykdom behandles konvensjonelt med fototerapi og/eller fenobarbital. Livslang daglig lysbehandling har betydelige ulemper. Hovedproblemene er en avtagende effekt med alderen og en dyp innvirkning av det intensive fototerapiregimet på kvaliteten på (sosial) liv. Et alternativt behandlingsalternativ for ukonjugert hyperbilirubinemi er basert på tarmfangst av UCB ved oral behandling. Spesielt når plasma UCB-konsentrasjoner er høye som ved CN-sykdom, kan UCB diffundere fra blodet inn i tarmens lumen over slimhinnen. Tarmfangst av UCB etterfulgt av fekal utskillelse reduserer den enterohepatiske sirkulasjonen av UCB og reduserer deretter plasma UCB-konsentrasjonen. Vi demonstrerte i Gunn-rotter, dyremodellen for CN-sykdom, at orlistat-behandling reduserer plasma UCB-konsentrasjoner parallelt med økt fekal fettutskillelse, og induserer netto transmukosal utskillelse av UCB fra blodet inn i tarmens lumen. Hos voksne mennesker har orlistat blitt mye brukt for behandling av fedme, uten alvorlige bivirkninger. Nyere studier på overvektige ungdommer og barn før puberteten indikerer at kortvarig orlistatbehandling tolereres godt av barn og har generelt bare milde bivirkninger. I den nåværende randomiserte, placebokontrollerte studien bestemte vi hos pasienter med CN-sykdom effekten av orlistatbehandling på plasma UCB-konsentrasjoner og på fekal utskillelse av fett og UCB.