Orlistat behandling af Crigler-Najjars sygdom

Ukonjugeret hyperbilirubinæmi i Crigler-Najjar (CN) sygdom behandles konventionelt med fototerapi og/eller phenobarbital. Livslang daglig fototerapi har betydelige ulemper. Hovedproblemerne er en faldende effekt med alderen og en dyb indvirkning af den intensive fototerapi på kvaliteten af ​​(socialt) liv. En alternativ behandlingsmulighed for ukonjugeret hyperbilirubinæmi er baseret på tarmfangst af UCB ved oral behandling. Især når plasma-UCB-koncentrationer er høje som ved CN-sygdom, kan UCB diffundere fra blodet ind i tarmens lumen over slimhinden. Intestinal indfangning af UCB efterfulgt af fækal udskillelse reducerer den enterohepatiske cirkulation af UCB og reducerer efterfølgende plasma-UCB-koncentrationen. Vi påviste i Gunn-rotter, dyremodellen for CN-sygdom, at orlistat-behandling reducerer plasma-UCB-koncentrationer parallelt med øget fækal fedtudskillelse og inducerer netto transmucosal udskillelse af UCB fra blodet ind i tarmens lumen. Hos voksne mennesker er orlistat blevet anvendt bredt til behandling af fedme uden alvorlige bivirkninger. Nylige undersøgelser af overvægtige unge og præpubertale børn indikerer, at kortvarig orlistatbehandling tolereres godt af børn og generelt kun har milde bivirkninger. I det nuværende randomiserede, placebokontrollerede forsøg bestemte vi hos patienter med CN-sygdom virkningerne af orlistatbehandling på plasma-UCB-koncentrationer og på fækal udskillelse af fedt og UCB.