Kombinovaná chemoterapie a interferon alfa-2b v léčbě pacientů s nemetastatickým karcinomem jater, který nelze odstranit chirurgicky

CÍLE:

Hlavní

• Určete míru odpovědi u pacientů s neresekovatelným, nemetastatickým hepatocelulárním karcinomem léčených neoadjuvantní oxaliplatinou, doxorubicin hydrochloridem, fluorouracilem a rekombinantním interferonem alfa-2b.

Sekundární

• Stanovte celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
• Určete přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete rychlost konverze na resekabilitu nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete profil toxicity tohoto režimu u těchto pacientů.
• Posoudit kvalitu života pacientů léčených tímto režimem.
• Korelujte změny sérologických markerů angiogeneze před a po léčbě s klinickým výsledkem u těchto pacientů.
• U těchto pacientů korelujte a ověřte použití funkčního zobrazování před a po léčbě s klinickým výsledkem.

Přehled: Pacienti dostávají neoadjuvantní terapii OXAFI zahrnující oxaliplatinu IV a doxorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1, 8 a 15; fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-28; a rekombinantní interferon alfa-2b subkutánně třikrát týdně v týdnech 1-4. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti absolvují alespoň 2 cykly neoadjuvantní terapie, než podstoupí hodnocení odpovědi. Pacienti, jejichž onemocnění se stane resekabilní po dosažení úplné nebo částečné odpovědi, přistoupí k operaci. Pacienti, jejichž onemocnění zůstává neresekovatelné, jsou přehodnocováni, dokud se jejich onemocnění nestane resekabilním, nedokončí neoadjuvantní terapii nebo nesplní kritéria pro přerušení léčby.

Nejméně 2 týdny po podání neoadjuvantní terapie podstoupí pacienti, jejichž onemocnění je resekabilní, chirurgický zákrok pro potenciálně kompletní resekci jejich nádorů s kurativním záměrem. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní resekce, pokračují v adjuvantní léčbě.

Nejméně 4 týdny po operaci mohou pacienti znovu zahájit OXAFI jako adjuvantní terapii za předpokladu, že se plně zotavili z operace a absolvovali méně než 6 cyklů neoadjuvantní terapie. Adjuvantní terapie se opakuje každých 28 dní celkem v 6 cyklech (včetně neoadjuvantní OXAFI) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr krve a tkáně na začátku a pravidelně během studie pro hodnocení cirkulujících a tkáňových biomarkerů angiogeneze. Sérum ze vzorků venózní krve se analyzuje na koncentraci VEGF pomocí ELISA. Nádorová tkáň získaná před a po léčbě se vyšetřuje na expresi nádorového VEGF, hustotu mikrocév a buněčnou proliferaci pomocí IHC.

Pacienti vyplňují dotazníky kvality života na začátku studie, měsíčně během studijní léčby, po 6. cyklu neoadjuvantní chemoterapie nebo po přerušení studijní léčby.

Pacienti jsou pravidelně sledováni po dobu až 5 let po kurativní resekci jejich nádorů.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 54 pacientů.