Combinazione di chemioterapia e interferone alfa-2b nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico non metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il tasso di risposta nei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile e non metastatico trattati con oxaliplatino neoadiuvante, doxorubicina cloridrato, fluorouracile e interferone alfa-2b ricombinante.

Secondario

• Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il tasso di conversione alla resecabilità del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il profilo di tossicità di questo regime in questi pazienti.
• Valutare la qualità della vita dei pazienti trattati con questo regime.
• Correlare i cambiamenti nei marcatori sierologici dell'angiogenesi prima e dopo il trattamento con l'esito clinico in questi pazienti.
• Correlare e convalidare l'uso dell'imaging funzionale prima e dopo il trattamento con l'esito clinico in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti ricevono terapia OXAFI neoadiuvante comprendente oxaliplatino IV e doxorubicina cloridrato IV nei giorni 1, 8 e 15; fluorouracile IV in modo continuo nei giorni 1-28; e interferone alfa-2b ricombinante per via sottocutanea tre volte alla settimana nelle settimane 1-4. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono almeno 2 cicli di terapia neoadiuvante prima di essere sottoposti a valutazione per la risposta. I pazienti la cui malattia diventa resecabile dopo aver ottenuto una risposta completa o parziale procedono all'intervento chirurgico. I pazienti la cui malattia rimane non resecabile vengono rivalutati fino a quando la loro malattia diventa resecabile, completano la terapia neoadiuvante o soddisfano i criteri di interruzione.

Almeno 2 settimane dopo aver ricevuto la terapia neoadiuvante, i pazienti la cui malattia è resecabile vengono sottoposti a intervento chirurgico per la resezione potenzialmente completa dei loro tumori con intento curativo. I pazienti che ottengono una resezione completa procedono alla terapia adiuvante.

Almeno 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti possono riprendere OXAFI come terapia adiuvante, a condizione che si siano completamente ripresi dall'intervento chirurgico e abbiano ricevuto meno di 6 cicli di terapia neoadiuvante. La terapia adiuvante si ripete ogni 28 giorni per un totale di 6 cicli (incluso OXAFI neoadiuvante) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di sangue e tessuti al basale e periodicamente durante lo studio per la valutazione dei biomarcatori circolanti e tissutali dell'angiogenesi. Il siero dei campioni di sangue venoso viene analizzato per la concentrazione di VEGF mediante ELISA. Il tessuto tumorale ottenuto prima e dopo il trattamento viene esaminato per l'espressione del VEGF tumorale, la densità dei microvasi e la proliferazione cellulare mediante IHC.

I pazienti completano i questionari sulla qualità della vita al basale, mensilmente durante il trattamento in studio, dopo il corso 6 di chemioterapia neoadiuvante o all'interruzione del trattamento in studio.

I pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni dopo la resezione curativa dei loro tumori.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 54 pazienti.