Chemioterapia skojarzona i interferon alfa-2b w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby bez przerzutów, którego nie można usunąć chirurgicznie

CELE:

Podstawowy

• Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym bez przerzutów leczonych neoadiuwantową oksaliplatyną, chlorowodorkiem doksorubicyny, fluorouracylem i rekombinowanym interferonem alfa-2b.

Wtórny

• Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ czas przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ szybkość konwersji do resekcyjności guza u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
• Ocenić jakość życia pacjentów leczonych tym schematem.
• Skoreluj zmiany w serologicznych markerach angiogenezy przed i po leczeniu z wynikami klinicznymi u tych pacjentów.
• Skoreluj i zwaliduj wykorzystanie obrazowania funkcjonalnego przed i po leczeniu z wynikami klinicznymi u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci otrzymują neoadiuwantową terapię OXAFI obejmującą oksaliplatynę IV i chlorowodorek doksorubicyny IV w dniach 1, 8 i 15; fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-28; i rekombinowany interferon alfa-2b podskórnie trzy razy w tygodniu w tygodniach 1-4. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują co najmniej 2 kursy terapii neoadjuwantowej przed poddaniem ocenie odpowiedzi. Chorzy, u których choroba staje się resekcyjna po uzyskaniu całkowitej lub częściowej odpowiedzi, są kierowani do operacji. Pacjenci, u których choroba pozostaje nieoperacyjna, są poddawani ponownej ocenie, dopóki ich choroba nie będzie kwalifikować się do resekcji, nie zakończą leczenia neoadiuwantowego lub nie spełnią kryteriów przerwania leczenia.

Co najmniej 2 tygodnie po otrzymaniu leczenia neoadiuwantowego pacjenci, u których choroba jest resekcyjna, poddawani są operacji potencjalnie całkowitej resekcji guza z zamiarem wyleczenia. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą resekcję, otrzymują leczenie uzupełniające.

Co najmniej 4 tygodnie po operacji pacjenci mogą wznowić podawanie OXAFI jako terapię uzupełniającą, pod warunkiem, że całkowicie wyzdrowiali po operacji i otrzymali mniej niż 6 kursów terapii neoadjuwantowej. Terapię adjuwantową powtarza się co 28 dni przez łącznie 6 kursów (w tym neoadiuwantową OXAFI) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi i tkanek na początku badania oraz okresowo w trakcie badania w celu oceny krążących i tkankowych biomarkerów angiogenezy. Surowicę z próbek krwi żylnej analizuje się pod kątem stężenia VEGF metodą ELISA. Tkanka nowotworowa uzyskana przed i po leczeniu jest badana pod kątem ekspresji VEGF w guzie, gęstości mikronaczyń i proliferacji komórkowej za pomocą IHC.

Pacjenci wypełniają kwestionariusze jakości życia na początku badania, co miesiąc podczas leczenia badanego, po 6. kursie chemioterapii neoadjuwantowej lub po przerwaniu leczenia badanego.

Pacjentów obserwuje się okresowo przez okres do 5 lat po radykalnej resekcji guza.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 54 pacjentów.