Kombinationschemotherapie und Interferon Alfa-2b bei der Behandlung von Patienten mit nicht metastasiertem Leberkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten mit inoperablem, nicht metastasiertem hepatozellulärem Karzinom, die mit neoadjuvantem Oxaliplatin, Doxorubicinhydrochlorid, Fluorouracil und rekombinantem Interferon alfa-2b behandelt wurden.

Sekundär

• Bestimmen Sie das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.
• Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Rate der Umwandlung in die Resektabilität des Tumors bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil dieser Therapie bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie die Lebensqualität der mit diesem Regime behandelten Patienten.
• Korrelieren Sie Veränderungen der serologischen Marker der Angiogenese vor und nach der Behandlung mit dem klinischen Ergebnis bei diesen Patienten.
• Korrelieren und validieren Sie den Einsatz funktioneller Bildgebung vor und nach der Behandlung mit dem klinischen Ergebnis bei diesen Patienten.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine neoadjuvante OXAFI-Therapie bestehend aus Oxaliplatin IV und Doxorubicinhydrochlorid IV; Fluorouracil IV kontinuierlich an den Tagen 1–28; und rekombinantes Interferon alfa-2b subkutan dreimal wöchentlich in den Wochen 1–4. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten mindestens zwei Kurse neoadjuvanter Therapie, bevor sie auf ihr Ansprechen untersucht werden. Patienten, deren Krankheit nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission resektabel wird, werden operiert. Patienten, deren Erkrankung weiterhin nicht resezierbar ist, werden erneut untersucht, bis ihre Erkrankung entweder resezierbar wird, sie die neoadjuvante Therapie abschließen oder die Abbruchkriterien erfüllen.

Mindestens zwei Wochen nach Erhalt der neoadjuvanten Therapie werden Patienten, deren Erkrankung resektabel ist, einer Operation unterzogen, um ihre Tumoren möglicherweise vollständig mit kurativer Absicht zu entfernen. Patienten, die eine vollständige Resektion erreichen, beginnen mit der adjuvanten Therapie.

Mindestens 4 Wochen nach der Operation können Patienten OXAFI als adjuvante Therapie wieder aufnehmen, sofern sie sich vollständig von der Operation erholt haben und weniger als 6 Zyklen neoadjuvanter Therapie erhalten haben. Die adjuvante Therapie wird alle 28 Tage für insgesamt 6 Zyklen wiederholt (einschließlich neoadjuvanter OXAFI), sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie einer Blut- und Gewebeentnahme unterzogen, um zirkulierende und Gewebebiomarker der Angiogenese zu bewerten. Serum aus venösen Blutproben wird mittels ELISA auf die VEGF-Konzentration analysiert. Vor und nach der Behandlung gewonnenes Tumorgewebe wird durch IHC auf Tumor-VEGF-Expression, Mikrogefäßdichte und Zellproliferation untersucht.

Die Patienten füllen Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn, monatlich während der Studienbehandlung, nach Kurs 6 der neoadjuvanten Chemotherapie oder nach Absetzen der Studienbehandlung aus.

Die Patienten werden bis zu 5 Jahre nach der kurativen Resektion ihrer Tumoren regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 54 Patienten rekrutiert.