Combinatiechemotherapie en interferon-alfa-2b bij de behandeling van patiënten met niet-uitgezaaide leverkanker die niet operatief kan worden verwijderd

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal het responspercentage bij patiënten met inoperabel, niet-gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom die werden behandeld met neoadjuvant oxaliplatine, doxorubicinehydrochloride, fluorouracil en recombinant interferon-alfa-2b.

Ondergeschikt

• Bepaal de algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
• Bepaal de progressievrije overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Bepaal de conversiesnelheid naar resectabiliteit van de tumor bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten.
• Beoordeel de kwaliteit van leven van patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Breng veranderingen in serologische markers van angiogenese voor en na behandeling in verband met de klinische uitkomst bij deze patiënten.
• Correleer en valideer het gebruik van functionele beeldvorming voor en na de behandeling met de klinische uitkomst bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten krijgen neoadjuvante OXAFI-therapie bestaande uit oxaliplatine IV en doxorubicine hydrochloride IV op dag 1, 8 en 15; fluorouracil IV continu op dagen 1-28; en recombinant interferon alfa-2b subcutaan driemaal per week in weken 1-4. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ten minste 2 kuren neoadjuvante therapie voordat ze worden beoordeeld op respons. Patiënten bij wie de ziekte resectabel wordt na het bereiken van een volledige of gedeeltelijke respons, gaan over tot een operatie. Patiënten bij wie de ziekte inoperabel blijft, worden opnieuw geëvalueerd totdat hun ziekte reseceerbaar wordt, ze de neoadjuvante therapie voltooien of ze voldoen aan de criteria voor stopzetting.

Ten minste 2 weken na het ontvangen van neoadjuvante therapie ondergaan patiënten bij wie de ziekte reseceerbaar is een operatie voor mogelijk volledige resectie van hun tumoren met curatieve bedoeling. Patiënten die volledige resectie bereiken, gaan over op adjuvante therapie.

Ten minste 4 weken na de operatie mogen patiënten OXAFI hervatten als adjuvante therapie, op voorwaarde dat ze volledig hersteld zijn van de operatie en minder dan 6 kuren neoadjuvante therapie hebben gekregen. Adjuvante therapie wordt elke 28 dagen herhaald gedurende in totaal 6 kuren (inclusief neoadjuvante OXAFI) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan bloed- en weefselverzameling bij baseline en periodiek tijdens de studie voor evaluatie van circulerende en weefselbiomarkers van angiogenese. Serum van veneuze bloedmonsters wordt door middel van ELISA geanalyseerd op concentratie van VEGF. Tumorweefsel verkregen voor en na behandeling wordt onderzocht op tumor-VEGF-expressie, dichtheid van microvaatjes en cellulaire proliferatie door IHC.

Patiënten vullen vragenlijsten over de kwaliteit van leven in bij baseline, maandelijks tijdens de studiebehandeling, na kuur 6 van neoadjuvante chemotherapie of bij stopzetting van de studiebehandeling.

Patiënten worden periodiek gevolgd tot 5 jaar na curatieve resectie van hun tumoren.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 54 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.