Infiltrace makrofágů v lidské tukové tkáni

Obezita je důsledkem nerovnováhy v energetické rovnováze a neschopnosti přizpůsobit se životnímu stylu, který podporuje zvýšený příjem energie a sedavost. V posledních letech četné studie přispěly k prokázání, že obezita je patologií orgánu, bílé tukové tkáně (AT), charakterizované mírným zánětem, když je zvětšená. Skutečnost, že adipocyty secernují řadu zánětlivých faktorů neboli „adipokinů“, přinutila několik skupin přehodnotit zapojení AT do širokého spektra fyziologických a patofyziologických procesů. Tuková tkáň pravděpodobně přispívá ke spojení mezi obezitou, zánětem a inzulinovou rezistencí. Naše předchozí výsledky založené na transkriptomických studiích ukázaly, že geny kódující zánětlivé molekuly jsou mobilizovány v tukové tkáni obézních subjektů a že kalorická restrikce výrazně zlepšuje zánětlivý profil. Naše předběžné studie morfologie tukové tkáně nás vedly k pozorování velké infiltrace makrofágů u morbidně obézních subjektů. Tento projekt je založen na klinickém protokolu prováděném u masivně obézních subjektů (BMI>40 kg/m²), kde je drastického úbytku hmotnosti dosaženo bypassem žaludku. Tento projekt má několik cílů. Umožní nám charakterizovat infiltraci makrofágů v podkožní tukové tkáni u 60 obézních subjektů ve srovnání s 20 subjekty s normální hmotností, studovat vývoj během chirurgicky indukovaného hubnutí a porovnat infiltraci pozorovanou v tukové tkáni s infiltrací jiných tkání (viscerální tuková tkáň, sval, játra, střevo a žaludek). Tato studie bude nejen kvantitativní (počet makrofágů), ale i kvalitativní charakterizací fenotypu makrofágů pomocí transkriptomických a imunohistochemických přístupů. Budeme analyzovat vztahy mezi morfologickými charakteristikami tukové tkáně a klinickými a biochemickými parametry souvisejícími s inzulínovou senzitivitou. Obecněji by nás tento projekt mohl vést k tomu, abychom důkladně prozkoumali souvislosti mezi obezitou a přidruženými komorbiditami, zejména metabolickými komplikacemi, a abychom zvážili nové terapeutické strategie.