Infiltración de macrófagos en tejido adiposo humano

La obesidad resulta de un desequilibrio en el balance energético y de una incapacidad para adaptarse a estilos de vida que fomentan una mayor ingesta de energía y el sedentarismo. En estos últimos años, numerosos estudios contribuyeron a demostrar que la obesidad es la patología de un órgano, el tejido adiposo blanco (TA), caracterizado por una inflamación de bajo grado cuando se agranda. El hecho de que los adipocitos secreten una serie de factores inflamatorios o "adipoquinas" ha obligado a varios grupos a reevaluar la implicación de la AT en una amplia gama de procesos fisiológicos y fisiopatológicos. El tejido adiposo probablemente contribuye a los vínculos entre la obesidad, la inflamación y la resistencia a la insulina. Nuestros resultados previos basados ​​en estudios transcriptómicos mostraron que los genes que codifican moléculas inflamatorias se movilizan en el tejido adiposo de sujetos obesos y que la restricción calórica mejora en gran medida el perfil inflamatorio. Nuestros estudios preliminares sobre la morfología del tejido adiposo nos llevan a observar una mayor infiltración de macrófagos en sujetos con obesidad mórbida. Este proyecto se basa en un protocolo clínico realizado en sujetos con obesidad masiva (IMC>40 kg/m²), donde se consigue una pérdida drástica de peso mediante bypass gástrico. Este proyecto tiene varios objetivos. Nos permitirá caracterizar la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo subcutáneo de 60 sujetos obesos frente a 20 sujetos normopeso, estudiar la evolución durante la pérdida de peso inducida quirúrgicamente y comparar la infiltración observada en el tejido adiposo con la de otros (tejido adiposo visceral, músculo, hígado, intestino y estómago). Este estudio no solo será cuantitativo (número de macrófagos) sino también cualitativo al caracterizar el fenotipo de los macrófagos con enfoques transcriptómicos e inmunohistoquímicos. Analizaremos las relaciones entre las características morfológicas del tejido adiposo y los parámetros clínicos y bioquímicos relacionados con la sensibilidad a la insulina. De manera más general, este proyecto podría llevarnos a profundizar en el conocimiento de la relación entre la obesidad y las comorbilidades asociadas, en particular las complicaciones metabólicas, ya considerar nuevas estrategias terapéuticas.