Fáze 2 AMG 386 v Comb. Paklitaxel pro pacienty s pokročilou recidivující epiteliální rakovinou vaječníků nebo primární peritoneální rakovinou

V. Kritéria - Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný epiteliální karcinom vaječníků (FIGO stadium II-IV), vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom.

(Subjekti s pseudomyxomem nebo mezoteliomem jsou vyloučeni)

• Radiograficky zdokumentovaná progrese podle kritérií RECIST s modifikacemi nebo progresí CA-125, jak je definoval Rustin během posledního režimu chemoterapie nebo po něm.
• Může zahrnovat měřitelné nebo neměřitelné onemocnění
• Všechny skeny a rentgenové snímky používané k dokumentaci měřitelných nebo neměřitelných onemocnění musí být provedeny do 3 týdnů (21 dnů) od přihlášení.
• Ne více než 3 předchozí režimy protinádorové terapie. Subjekty musely dostat alespoň jeden režim obsahující platinu
• Žena ve věku 18 let nebo starší v době získání písemného informovaného souhlasu
• Osoby ve fertilním věku, které nepodstoupily bilaterální salpingo-ooforektomii a jsou sexuálně aktivní, musí od podpisu informovaného souhlasu používat uznávanou a účinnou nehormonální metodu antikoncepce (tj. metodu dvojité bariéry (např. kondom plus bránice)). do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Laboratoř

• Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní studie během 2 týdnů (14 dnů) od randomizace:
• Hematologická funkce, a to následovně:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a ≤ 850 x 109/l Hemoglobin ≥ 9 g/dl PTT nebo aPTT≤ 1,5 x ULN na institucionální laboratorní rand a INR0915⤤ /L na laboratorní rozsah instituce

Funkce ledvin takto:

Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl Vypočtená clearance kreatininu > 40 cc/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

-Funkce jater následovně: Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN SGOT (AST) a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Nutriční

• Albumin ≥ 2,8 mg/dl Obecné
• Stav výkonu GOG 0 nebo 1
• Subjekt plánuje zahájit protokolárně řízenou terapii do 7 dnů od randomizace Ex Criteria
• U subjektů se věřilo, že mají vyšší než průměrné riziko perforace střeva. To zahrnuje příznaky částečné nebo úplné střevní obstrukce, nedávnou (do 6 měsíců) anamnézu píštěle nebo perforace střeva, subjekty vyžadující úplnou parenterální výživu a nepřetržitou hydrataci
• Známá přetrvávající dysfunkce tenkého střeva (tj. přetrvávající nevolnost, zvracení)
• Radioterapie ≤ 14 dní před randomizací. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií
• Pokud byla ozářena všechna místa onemocnění, musí po radiační terapii nastat alespoň v jednom místě onemocnění zdokumentovaná progrese.
• Předchozí radioterapie břicha
• Dosud nedokončil 21denní vymývací období pro jakoukoli předchozí protinádorovou systémovou léčbu (60 dní pro bevacizumab nebo jakoukoli molekulu s dlouhým poločasem).
• Zapsána do studie nebo dosud neukončila alespoň 30 dní od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léků nebo přijímá jinou zkoumanou látku (látky)
• Současná nebo předchozí anamnéza metastáz centrálního nervového systému
• Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 3.0 periferní neuropatie ≥2. stupně
• Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze během 12 měsíců před randomizací
• Souběžná nebo předchozí (do 1 týdne před 1. dnem studie) antikoagulační léčba, s výjimkou aspirinu a antiagregačních látek. Současné použití nízkomolekulárního heparinu nebo nízké dávky warfarinu (tj. ≤ 1 mg denně) k profylaxi trombózy je během studie přijatelné
• Krvácející diatéza v anamnéze nebo klinicky významné krvácení do 14 dnů od randomizace
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (28 dní) před 1. dnem studie
• Menší chirurgický zákrok nebo umístění zařízení pro centrální žilní přístup do 7 dnů od 1. dne studie
• Paracentéza a/nebo torakocentéza jsou povoleny před a během studie podle uvážení zkoušejícího, jak je klinicky indikováno. Vyšetřovatelé by měli na příslušných eCRF dokumentovat frekvenci paracentéz a/nebo torakocentéz, ke kterým došlo před zařazením subjektu do této studie. Zkoušející by také měli zdokumentovat každou paracentézu a/nebo torakocentézu, ke které dojde, když je subjekt ve studii, na příslušných eCRF.
• Jedinci s anamnézou předchozí malignity, kromě:
• Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízkoriziko recidivy
• Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
• Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
• Předchozí myeloablativní vysokodávková chemoterapie s alogenní nebo autologní transplantací kmenových buněk (nebo kostní dřeně)
• Klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, městnavé srdeční selhání nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací, perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina
• Probíhající nebo aktivní infekce
• Nepřijatelná přecitlivělost na paklitaxel nebo léky obsahující cremofor
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo povrchový antigen hepatitidy B
• V současné době nebo dříve léčeni inhibitory angiopoetinu nebo inhibitory TIE-1 nebo TIE-2 včetně, ale bez omezení na ně, AMG 386, XL880, XL820
• Předchozí terapie proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru nebo receptorům vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, včetně, ale bez omezení, bevacizumabu, sunitinibu, sorafenibu, motesanibu (AMG 706) nebo cediranibu (AZD-2171), je povolena, pokud látka nemá jakákoli známá aktivita proti angiopoetinu 1 nebo 2 nebo receptorům TIE-1 nebo TIE-2
• Současná nebo do 30 dnů od randomizační léčby imunomodulátory, jako je cyklosporin a takrolimus