Phase 2 AMG 386 in Kombi. Paclitaxel für Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierendem epithelialem Eierstockkrebs oder primärem Peritonealkrebs

In. Kriterien - Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch dokumentierten epithelialen Eierstockkrebs (FIGO-Stadium II-IV), Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben.

(Personen mit Pseudomyxom oder Mesotheliom sind ausgeschlossen)

• Röntgenographisch dokumentierte Progression gemäß RECIST-Kriterien mit Modifikationen oder Progression von CA-125, wie von Rustin während oder nach der letzten Chemotherapie definiert.
• Kann messbare oder nicht messbare Krankheiten umfassen
• Alle Scans und Röntgenaufnahmen, die zur Dokumentation messbarer oder nicht messbarer Krankheiten verwendet werden, müssen innerhalb von 3 Wochen (21 Tagen) nach der Einschreibung durchgeführt werden.
• Nicht mehr als 3 vorangegangene Antikrebstherapien. Die Probanden müssen mindestens ein platinhaltiges Regime erhalten haben
• Weiblich 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung
• Probanden im gebärfähigen Alter, die sich keiner bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben und sexuell aktiv sind, müssen ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine akzeptierte und wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode (dh Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom plus Diaphragma)) anwenden bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Labor

• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborstudien innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) nach Randomisierung:
• Hämatologische Funktion, wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und ≤ 850 x 109/l Hämoglobin ≥ 9 g/dL PTT oder aPTT ≤ 1,5 x ULN pro institutionellem Laborrand und INR ≤ 1,5 x 109 /L pro institutionellem Laborbereich

Nierenfunktion, wie folgt:

Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 cc/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel

- Leberfunktion wie folgt: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN SGOT (AST) und SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

• Albumin ≥ 2,8 mg/dl Allgemein
• GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Der Proband plant, innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung Ex-Kriterien mit der protokollgesteuerten Therapie zu beginnen
• Patienten, von denen angenommen wird, dass sie ein überdurchschnittlich hohes Risiko für eine Darmperforation haben. Dazu gehören Symptome eines teilweisen oder vollständigen Darmverschlusses, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene Fisteln oder Darmperforationen, Personen, die eine vollständige parenterale Ernährung und kontinuierliche Flüssigkeitszufuhr benötigen
• Bekannte anhaltende Dünndarmfunktionsstörung (d. h. anhaltende Übelkeit, Erbrechen)
• Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor Randomisierung. Die Probanden müssen sich von allen strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben
• Wenn alle Krankheitsherde bestrahlt wurden, muss nach der Strahlentherapie eine dokumentierte Progression an mindestens einem Krankheitsherd aufgetreten sein.
• Frühere Strahlentherapie des Abdomens
• Hat noch keine 21-tägige Auswaschphase für frühere systemische Krebstherapien abgeschlossen (60 Tage für Bevacizumab oder ein Molekül mit langer Halbwertszeit).
• Eingeschrieben in oder noch nicht abgeschlossen mindestens 30 Tage seit Beendigung anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien oder erhält andere Prüfsubstanz(en)
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 periphere Neuropathie ≥Grad 2
• Anamnese einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung
• Gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 1 Woche vor Studientag 1) Antikoagulationstherapie, ausgenommen Aspirin und Thrombozytenaggregationshemmer. Die gleichzeitige Anwendung von niedermolekularem Heparin oder niedrig dosiertem Warfarin (dh ≤ 1 mg täglich) zur Thromboseprophylaxe ist während der Studie zulässig
• Blutungsdiathese in der Anamnese oder klinisch signifikante Blutung innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Studientag 1
• Kleiner chirurgischer Eingriff oder Platzierung eines zentralvenösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen nach Studientag 1
• Parazentese und/oder Thorazentese sind vor und während der Studie nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt, sofern klinisch indiziert. Prüfer sollten die Häufigkeit von Parazentesen und/oder Thorakozentesen, die vor der Aufnahme des Probanden in diese Studie auftraten, auf den entsprechenden eCRFs dokumentieren. Prüfer sollten auch jede Parazentese und/oder Thorakozentese dokumentieren, die auftritt, während ein Proband an den entsprechenden eCRFs untersucht wird.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Malignität, außer:
• Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit seit ≥ 3 Jahren vor der Aufnahme behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
• Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Vorherige myeloablative Hochdosis-Chemotherapie mit allogener oder autologer Stammzellen- (oder Knochenmarks-) Transplantation
• Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikation kontrolliert werden, perkutane transluminale Koronarangioplastie/Stent
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Fraktur
• Laufende oder aktive Infektion
• Inakzeptable Überempfindlichkeit gegenüber Paclitaxel oder Arzneimitteln, die Cremophor enthalten
• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B Oberflächenantigen
• Derzeit oder zuvor mit Angiopoietin-Inhibitoren oder Inhibitoren von TIE-1 oder TIE-2 behandelt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AMG 386, XL880, XL820
• Eine vorherige Therapie gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor oder die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib, Motesanib (AMG 706) oder Cediranib (AZD-2171), ist zulässig, solange der Wirkstoff dies nicht getan hat jede bekannte Aktivität gegen Angiopoietin 1 oder 2 oder die Rezeptoren TIE-1 oder TIE-2
• Aktuelle oder innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung durchgeführte Behandlung mit Immunmodulatoren wie Cyclosporin und Tacrolimus