Phase 2 AMG 386 en Comb. Paclitaxel pour les sujets atteints d'un cancer épithélial récurrent avancé de l'ovaire ou du péritoine primitif

Dans. Critères -Les sujets doivent avoir des ovaires épithéliaux histologiquement ou cytologiquement documentés (stade FIGO II-IV), des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif.

(Les sujets atteints de pseudomyxome ou de mésothéliome sont exclus)

• Progression documentée par radiographie selon les critères RECIST avec modifications ou progression du CA-125 tel que défini par le Rustin pendant ou après le dernier schéma de chimiothérapie.
• Peut inclure une maladie mesurable ou non mesurable
• Tous les scans et radiographies utilisés pour documenter une maladie mesurable ou non mesurable doivent être effectués dans les 3 semaines (21 jours) suivant l'inscription.
• Pas plus de 3 régimes antérieurs de thérapie anticancéreuse. Les sujets doivent avoir reçu au moins un régime contenant du platine
• Femme âgée de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit
• Les sujets en âge de procréer qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et efficace (c'est-à-dire une méthode à double barrière (par exemple, préservatif plus diaphragme)) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Laboratoire

• Fonction organique et hématologique adéquate, comme en témoignent les études de laboratoire suivantes dans les 2 semaines (14 jours) suivant la randomisation :
• Fonction hématologique, comme suit :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L et ≤ 850 x 109/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL PTT ou aPTT≤ 1,5 x LSN par rand de laboratoire institutionnel et INR ≤ 1,5 x 109 /L par établissement une gamme laboratoire

Fonction rénale, comme suit :

Créatinine ≤ 2,0 mg/dL Clairance de la créatinine calculée > 40 cc/min selon la formule de Cockcroft-Gault

-Fonction hépatique, comme suit : Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN SGOT (AST) et SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) Nutritionnelle

• Albumine ≥ 2,8 mg/dL Général
• Statut de performance GOG de 0 ou 1
• Le sujet envisage de commencer une thérapie dirigée par le protocole dans les 7 jours suivant la randomisation Ex Critères
• Sujets considérés comme présentant un risque supérieur à la moyenne de perforation intestinale. Cela inclut des symptômes d'occlusion intestinale partielle ou complète, des antécédents récents (dans les 6 mois) de fistule ou de perforation intestinale, des sujets nécessitant une nutrition parentérale totale et une hydratation continue
• Dysfonctionnement connu de l'intestin grêle (c.-à-d. nausées persistantes, vomissements)
• Radiothérapie ≤ 14 jours avant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiothérapie
• Si tous les sites de la maladie ont été irradiés, une progression documentée doit s'être produite dans au moins un site de la maladie après la radiothérapie.
• Radiothérapie abdominale antérieure
• N'a pas encore terminé une période de sevrage de 21 jours pour tout traitement systémique anticancéreux antérieur (60 jours pour le bevacizumab ou toute molécule à longue demi-vie).
• Inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'autres dispositifs expérimentaux ou études de médicaments, ou reçoit d'autres agents expérimentaux
• Antécédents actuels ou antérieurs de métastases du système nerveux central
• Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0 neuropathie périphérique ≥grade 2
• Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse dans les 12 mois précédant la randomisation
• Traitement anticoagulant concomitant ou antérieur (dans la semaine précédant le jour 1 de l'étude), à ​​l'exclusion de l'aspirine et des agents antiplaquettaires. L'utilisation concomitante d'héparine de bas poids moléculaire ou de warfarine à faible dose (c'est-à-dire ≤ 1 mg par jour) pour la prophylaxie contre la thrombose est acceptable pendant l'étude
• Antécédents de diathèse hémorragique ou d'hémorragie cliniquement significative dans les 14 jours suivant la randomisation
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (28 jours) avant le jour 1 de l'étude
• Intervention chirurgicale mineure, ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux central, dans les 7 jours suivant le jour d'étude 1
• La paracentèse et/ou la thoracentèse sont autorisées avant et pendant l'étude à la discrétion de l'investigateur selon les indications cliniques. Les enquêteurs doivent documenter la fréquence des paracentèses et/ou des thoracentèses survenues avant l'inscription du sujet dans cette étude sur les eCRF appropriés. Les enquêteurs doivent également documenter chaque paracentèse et / ou thoracentèse qui se produit pendant qu'un sujet est à l'étude sur les eCRF appropriés.
• Sujets ayant des antécédents de malignité, sauf :
• Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
• Cancer de la peau non mélanomateux ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de chimiothérapie myéloablative à forte dose avec greffe allogénique ou autologue de cellules souches (ou de moelle osseuse)
• Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires, angioplastie coronarienne transluminale percutanée / stent
• Plaie, ulcère ou fracture ne cicatrisant pas
• Infection en cours ou active
• Hypersensibilité inacceptable au paclitaxel ou aux médicaments contenant du crémophor
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B
• Traitement actuel ou antérieur avec des inhibiteurs de l'angiopoïétine ou des inhibiteurs de TIE-1 ou TIE-2, y compris, mais sans s'y limiter, AMG 386, XL880, XL820
• Un traitement antérieur contre le facteur de croissance endothélial vasculaire ou les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le sunitinib, le sorafenib, le motesanib (AMG 706) ou le cédiranib (AZD-2171), est autorisé tant que l'agent n'a pas toute activité connue contre l'angiopoïétine 1 ou 2, ou les récepteurs TIE-1 ou TIE-2
• Traitement actuel ou dans les 30 jours suivant la randomisation avec des modulateurs immunitaires tels que la cyclosporine et le tacrolimus