Fase 2 AMG 386 em Pente. Paclitaxel para indivíduos com câncer de ovário epitelial recorrente avançado ou câncer peritoneal primário

Em. Critérios - Os indivíduos devem ter câncer epitelial de ovário (FIGO Estágio II-IV) documentado histologicamente ou citologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário.

(Indivíduos com pseudomixoma ou mesotelioma são excluídos)

• Progressão documentada radiograficamente de acordo com os critérios RECIST com modificações ou progressão de CA-125 conforme definido pelo Rustin durante ou após o último regime de quimioterapia.
• Pode incluir doença mensurável ou não mensurável
• Todas as varreduras e radiografias usadas para documentar doenças mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​devem ser feitas dentro de 3 semanas (21 dias) após a inscrição.
• Não mais do que 3 regimes anteriores de terapia anti-câncer. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um regime contendo platina
• Mulher com 18 anos de idade ou mais no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido
• Indivíduos com potencial para engravidar que não foram submetidos a salpingo-ooforectomia bilateral e são sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo não hormonal aceito e eficaz (ou seja, método de barreira dupla (por exemplo, preservativo mais diafragma)) ao assinar o consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Laboratório

• Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado pelos seguintes estudos laboratoriais dentro de 2 semanas (14 dias) após a randomização:
• Função hematológica, como segue:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e ≤ 850 x 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL PTT ou aPTT≤ 1,5 x LSN por rand do laboratório institucional e INR ≤ 1,5 x 109 /L por instituição uma faixa de laboratório

Função renal, como segue:

Creatinina ≤ 2,0 mg/dL Depuração de creatinina calculada > 40 cc/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

-Função hepática, como segue: bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas) Nutricional

• Albumina ≥ 2,8 mg/dL Geral
• Status de desempenho GOG de 0 ou 1
• O sujeito planeja iniciar a terapia dirigida por protocolo dentro de 7 dias após a randomização Ex Criteria
• Indivíduos considerados com risco acima da média de perfuração intestinal. Isso inclui sintomas de obstrução intestinal parcial ou completa, história recente (dentro de 6 meses) de fístula ou perfuração intestinal, indivíduos que requerem nutrição parenteral total e hidratação contínua
• Disfunção contínua conhecida do intestino delgado (ou seja, náuseas persistentes, vômitos)
• Radioterapia ≤ 14 dias antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radioterapia
• Se todos os locais da doença tiverem sido irradiados, a progressão documentada deve ter ocorrido em pelo menos um local da doença após a radioterapia.
• Radioterapia abdominal anterior
• Ainda não completou um período de washout de 21 dias para quaisquer terapias sistêmicas anticâncer anteriores (60 dias para bevacizumabe ou qualquer molécula de meia-vida longa).
• Inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro(s) estudo(s) de medicamento ou dispositivo experimental, ou está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is)
• História atual ou anterior de metástase no sistema nervoso central
• Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Versão 3.0 neuropatia periférica ≥grau 2
• História de trombose arterial ou venosa nos 12 meses anteriores à randomização
• Terapia anticoagulante concomitante ou anterior (dentro de 1 semana antes do dia 1 do estudo), excluindo aspirina e agentes antiplaquetários. O uso concomitante de heparina de baixo peso molecular ou varfarina em dose baixa (ou seja, ≤ 1 mg por dia) para profilaxia contra trombose é aceitável durante o estudo
• Histórico de diátese hemorrágica ou sangramento clinicamente significativo dentro de 14 dias após a randomização
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas (28 dias) antes do Dia 1 do Estudo
• Procedimento cirúrgico menor, ou colocação de dispositivo de acesso venoso central, dentro de 7 dias do Dia 1 do Estudo
• Paracentese e/ou toracocentese são permitidas antes e durante o estudo, a critério do investigador, conforme clinicamente indicado. Os investigadores devem documentar a frequência de paracenteses e/ou toracocenteses que ocorreram antes da inscrição do sujeito neste estudo nos eCRFs apropriados. Os investigadores também devem documentar cada paracentese e/ou toracocentese que ocorre enquanto um indivíduo está em estudo nos eCRFs apropriados.
• Indivíduos com histórico de malignidade anterior, exceto:
• Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
• Câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
• Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Quimioterapia mieloablativa prévia de alta dose com transplante alogênico ou autólogo de células-tronco (ou medula óssea)
• Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial, angioplastia coronária transluminal percutânea/stent
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura
• Infecção contínua ou ativa
• Hipersensibilidade inaceitável ao paclitaxel ou medicamentos contendo cremophor
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B
• Atualmente ou anteriormente tratado com inibidores de angiopoietina ou inibidores de TIE-1 ou TIE-2, incluindo, mas não limitado a, AMG 386, XL880, XL820
• A terapia prévia contra o fator de crescimento endotelial vascular ou os receptores do fator de crescimento endotelial vascular, incluindo, mas não limitado a, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, motesanib (AMG 706) ou cediranib (AZD-2171), é permitida desde que o agente não tenha qualquer atividade conhecida contra a angiopoietina 1 ou 2, ou os receptores TIE-1 ou TIE-2
• Atual ou dentro de 30 dias de tratamento de randomização com moduladores imunológicos, como ciclosporina e tacrolimus