Fase 2 AMG 386 in Comb. Paclitaxel per soggetti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente avanzato o carcinoma peritoneale primario

In. Criteri - I soggetti devono avere istologicamente o citologicamente documentato l'epitelio ovarico (stadio FIGO II-IV), le tube di Falloppio o il cancro peritoneale primario.

(Sono esclusi i soggetti con pseudomixoma o mesotelioma)

• Progressione radiograficamente documentata secondo i criteri RECIST con modifiche o progressione di CA-125 come definito dal Rustin durante o successivamente all'ultimo regime chemioterapico.
• Può includere malattie misurabili o non misurabili
• Tutte le scansioni e le radiografie utilizzate per documentare malattie misurabili o non misurabili devono essere eseguite entro 3 settimane (21 giorni) dall'arruolamento.
• Non più di 3 precedenti regimi di terapia antitumorale. I soggetti devono aver ricevuto almeno un regime contenente platino
• Donne di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto
• I soggetti in età fertile che non sono stati sottoposti a salpingooforectomia bilaterale e sono sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale accettato ed efficace (ad esempio, metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo più diaframma)) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Laboratorio

• Adeguata funzionalità organica ed ematologica come evidenziato dai seguenti studi di laboratorio entro 2 settimane (14 giorni) dalla randomizzazione:
• Funzione ematologica, come segue:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L e ≤ 850 x 109/L Emoglobina ≥ 9 g/dL PTT o aPTT≤ 1,5 x ULN per rand del laboratorio istituzionale e INR ≤ 1,5 x 109 /L per intervallo di laboratorio istituzionale

Funzionalità renale, come segue:

Creatinina ≤ 2,0 mg/dL Clearance della creatinina calcolata > 40 cc/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

-Funzione epatica, come segue: Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) Nutrizionale

• Albumina ≥ 2,8 mg/dL Generale
• Stato delle prestazioni GOG pari a 0 o 1
• Il soggetto prevede di iniziare la terapia diretta dal protocollo entro 7 giorni dalla randomizzazione Ex Criteri
• Soggetti ritenuti a rischio di perforazione intestinale superiore alla media. Ciò include sintomi di ostruzione intestinale parziale o completa, storia recente (entro 6 mesi) di fistola o perforazione intestinale, soggetti che richiedono nutrizione parenterale totale e idratazione continua
• Disfunzione nota dell'intestino tenue in corso (ossia, nausea persistente, vomito)
• Radioterapia ≤ 14 giorni prima della randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia
• Se tutte le sedi della malattia sono state irradiate, la progressione documentata deve essersi verificata in almeno una sede della malattia successiva alla radioterapia.
• Precedente radioterapia addominale
• Non ha ancora completato un periodo di washout di 21 giorni per eventuali precedenti terapie sistemiche antitumorali (60 giorni per bevacizumab o qualsiasi molecola a lunga emivita).
• Si è iscritto o non ha ancora completato almeno 30 giorni dalla conclusione di altri studi su dispositivi sperimentali o farmaci, o sta ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia attuale o precedente di metastasi del sistema nervoso centrale
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 neuropatia periferica ≥grado 2
• Storia di trombosi arteriosa o venosa entro 12 mesi prima della randomizzazione
• Terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 1 settimana prima del giorno 1 dello studio), esclusi aspirina e agenti antipiastrinici. L'uso concomitante di eparina a basso peso molecolare o warfarin a basso dosaggio (cioè ≤ 1 mg al giorno) per la profilassi contro la trombosi è accettabile durante lo studio
• Storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo entro 14 giorni dalla randomizzazione
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (28 giorni) prima del Giorno 1 dello studio
• Procedura chirurgica minore o posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale, entro 7 giorni dal Giorno 1 dello studio
• La paracentesi e/o la toracentesi sono consentite prima e durante lo studio a discrezione dello sperimentatore, come clinicamente indicato. Gli investigatori devono documentare la frequenza delle paracentesi e/o toracentesi che si sono verificate prima dell'arruolamento del soggetto in questo studio sulle appropriate eCRF. Gli investigatori dovrebbero anche documentare ogni paracentesi e/o toracentesi che si verifica mentre un soggetto è in studio sulle appropriate eCRF.
• Soggetti con una storia di precedente tumore maligno, ad eccezione di:
• Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima dell'arruolamento e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
• Cancro della pelle non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
• Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
• Precedente chemioterapia mieloablativa ad alte dosi con trapianto allogenico o autologo di cellule staminali (o midollo osseo)
• Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali, angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo
• Ferita, ulcera o frattura che non guariscono
• Infezione in corso o attiva
• Ipersensibilità inaccettabile al paclitaxel o ai farmaci contenenti cremoforo
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite C o l'antigene di superficie dell'epatite B
• Attualmente o precedentemente trattati con inibitori dell'angiopoietina o inibitori di TIE-1 o TIE-2 inclusi, ma non limitati a, AMG 386, XL880, XL820
• È consentita una precedente terapia contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare o i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare inclusi, ma non limitati a, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, motesanib (AMG 706) o cediranib (AZD-2171), purché l'agente non abbia qualsiasi attività nota contro l'angiopoietina 1 o 2 o i recettori TIE-1 o TIE-2
• Trattamento in corso o entro 30 giorni dalla randomizzazione con immunomodulatori come ciclosporina e tacrolimus