Fase 2 AMG 386 en peine. Paclitaxel para pacientes con cáncer peritoneal primario o epitelial de ovario recidivante avanzado

En. Criterios: los sujetos deben tener cáncer de ovario epitelial documentado histológica o citológicamente (FIGO Etapa II-IV), trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario.

(Se excluyen sujetos con pseudomixoma o mesotelioma)

• Progresión documentada radiográficamente según los criterios RECIST con modificaciones o progresión de CA-125 según lo definido por Rustin durante o después del último régimen de quimioterapia.
• Puede incluir enfermedad medible o no medible
• Todas las exploraciones y radiografías utilizadas para documentar una enfermedad medible o no medible deben realizarse dentro de las 3 semanas (21 días) posteriores a la inscripción.
• No más de 3 regímenes previos de terapia contra el cáncer. Los sujetos deben haber recibido al menos un régimen que contenga platino.
• Mujer de 18 años de edad o más en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito
• Los sujetos en edad fértil que no se hayan sometido a una salpingooforectomía bilateral y sean sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo no hormonal aceptado y efectivo (es decir, método de doble barrera (p. ej., condón más diafragma)) desde la firma del consentimiento informado. hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Laboratorio

• Función adecuada del órgano y hematológica según lo evidenciado por los siguientes estudios de laboratorio dentro de las 2 semanas (14 días) de la aleatorización:
• Función hematológica, como sigue:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y ≤ 850 x 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL PTT o aPTT≤ 1,5 x LSN por rand de laboratorio institucional e INR ≤ 1,5 x 109 /L por instiución rango de laboratorio

Función renal, de la siguiente manera:

Creatinina ≤ 2,0 mg/dL Aclaramiento de creatinina calculado > 40 cc/min según la fórmula de Cockcroft-Gault

-Función hepática, como sigue: Bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN SGOT (AST) y SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas) Nutricional

• Albúmina ≥ 2,8 mg/dL General
• Estado de rendimiento de GOG de 0 o 1
• El sujeto planea comenzar la terapia dirigida por el protocolo dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización Criterios ex
• Sujetos que se cree que tienen un riesgo más alto que el promedio de perforación intestinal. Esto incluye síntomas de obstrucción intestinal parcial o completa, antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de fístula o perforación intestinal, sujetos que requieren nutrición parenteral total e hidratación continua.
• Disfunción continua conocida del intestino delgado (es decir, náuseas persistentes, vómitos)
• Radioterapia ≤ 14 días antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
• Si todos los sitios de la enfermedad han sido irradiados, la progresión documentada debe haber ocurrido en al menos un sitio de la enfermedad posterior a la radioterapia.
• Radioterapia abdominal previa
• Aún no ha completado un período de lavado de 21 días para cualquier terapia sistémica anticancerosa anterior (60 días para bevacizumab o cualquier molécula de vida media larga).
• Se inscribió o aún no ha completado al menos 30 días desde que finalizó otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación, o está recibiendo otro(s) agente(s) en investigación
• Antecedentes actuales o previos de metástasis en el sistema nervioso central
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versión 3.0 neuropatía periférica ≥ grado 2
• Antecedentes de trombosis arterial o venosa en los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Tratamiento anticoagulante concurrente o previo (dentro de la semana anterior al día 1 del estudio), excluyendo aspirina y agentes antiplaquetarios. El uso simultáneo de heparina de bajo peso molecular o warfarina en dosis bajas (es decir, ≤ 1 mg al día) para la profilaxis contra la trombosis es aceptable durante el estudio.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas (28 días) anteriores al día 1 del estudio
• Procedimiento quirúrgico menor, o colocación de un dispositivo de acceso venoso central, dentro de los 7 días del Día 1 del estudio
• La paracentesis y/o la toracocentesis están permitidas antes y durante el estudio a discreción del investigador según lo indicado clínicamente. Los investigadores deben documentar la frecuencia de paracentesis y/o toracocentesis que ocurrieron antes de la inscripción del sujeto en este estudio en los eCRF apropiados. Los investigadores también deben documentar cada paracentesis y/o toracocentesis que ocurra mientras un sujeto está en estudio en los eCRF correspondientes.
• Sujetos con antecedentes de malignidad previa, excepto:
• Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
• Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno tratados adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Quimioterapia mieloablativa previa en dosis altas con trasplante alogénico o autólogo de células madre (o médula ósea)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas con medicamentos ambulatorios, angioplastia coronaria transluminal percutánea/stent
• Herida, úlcera o fractura que no cicatriza
• Infección en curso o activa
• Hipersensibilidad inaceptable al paclitaxel o medicamentos que contienen cremophor
• Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B
• Tratamiento actual o previo con inhibidores de angiopoyetina o inhibidores de TIE-1 o TIE-2, incluidos, entre otros, AMG 386, XL880, XL820
• Se permite la terapia previa contra el factor de crecimiento endotelial vascular o los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular, incluidos, entre otros, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, motesanib (AMG 706) o cediranib (AZD-2171), siempre que el agente no tenga cualquier actividad conocida contra la angiopoyetina 1 o 2, o los receptores TIE-1 o TIE-2
• Tratamiento actual o dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización con inmunomoduladores como ciclosporina y tacrolimus