Fase 2 AMG 386 i Comb. Paclitaxel til forsøgspersoner med fremskreden recidiverende epitelial ovarie- eller primær peritoneal cancer

I. Kriterier -Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret ovarieepitel (FIGO Stage II-IV), æggeleder eller primær peritoneal cancer.

(Forsøgspersoner med pseudomyxom eller mesotheliom er udelukket)

• Radiografisk dokumenteret progression i henhold til RECIST-kriterier med modifikationer eller progression af CA-125 som defineret af Rustin under eller efter det sidste kemoterapiregime.
• Kan omfatte målbar eller ikke-målbar sygdom
• Alle scanninger og røntgenbilleder, der bruges til at dokumentere målbar eller ikke-målbar sygdom, skal foretages inden for 3 uger (21 dage) efter tilmeldingen.
• Ikke mere end 3 tidligere behandlingsregimer mod kræft. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst ét ​​platinholdigt regime
• Kvinde 18 år eller ældre på det tidspunkt, hvor det skriftlige informerede samtykke indhentes
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke har gennemgået en bilateral salpingo-ooforektomi og er seksuelt aktive, skal bruge en accepteret og effektiv ikke-hormonel præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom plus mellemgulv)) fra at underskrive det informerede samtykke gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Laboratorium

• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser inden for 2 uger (14 dage) efter randomisering:
• Hæmatologisk funktion som følger:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocyttal ≥ 100 x 109/L og ≤ 850 x 109/L Hæmoglobin ≥ 9 g/dL PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN og INR 5 ULN pr. institution. /L pr. institutions laboratorieområde

Nyrefunktion som følger:

Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL Beregnet kreatininclearance > 40 cc/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen

-Leverfunktion, som følger: Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede) Ernæringsmæssig

• Albumin ≥ 2,8 mg/dL Generelt
• GOG Performance Status på 0 eller 1
• Forsøgspersonen planlægger at påbegynde protokolstyret terapi inden for 7 dage efter randomisering Ex-kriterier
• Forsøgspersoner menes at have en højere risiko end gennemsnittet for tarmperforering. Dette omfatter symptomer på delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, nylig (inden for 6 måneder) anamnese med fistel eller tarmperforation, personer, der har behov for total parenteral ernæring og kontinuerlig hydrering
• Kendt vedvarende dysfunktion af tyndtarmen (dvs. vedvarende kvalme, opkastning)
• Strålebehandling ≤ 14 dage før randomisering. Forsøgspersonerne skal være kommet sig efter alle strålebehandlingsrelaterede toksiciteter
• Hvis alle sygdomssteder er blevet bestrålet, skal dokumenteret progression være sket på mindst ét ​​sygdomssted efter strålebehandlingen.
• Tidligere abdominal strålebehandling
• Har endnu ikke afsluttet en udvaskningsperiode på 21 dage for nogen tidligere anti-cancer systemiske behandlinger (60 dage for bevacizumab eller noget molekyle med lang halveringstid).
• Tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelundersøgelser, eller modtager andre forsøgsmidler.
• Aktuel eller tidligere historie med metastaser i centralnervesystemet
• Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Version 3.0 perifer neuropati ≥grad 2
• Anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for 12 måneder før randomisering
• Samtidig eller tidligere (inden for 1 uge før undersøgelsesdag 1) antikoagulationsbehandling, undtagen aspirin og blodpladehæmmende midler. Samtidig brug af lavmolekylært heparin eller lavdosis warfarin (dvs. ≤ 1 mg dagligt) til profylakse mod trombose er acceptabel under undersøgelsen
• Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage efter randomisering
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger (28 dage) før undersøgelsesdag 1
• Mindre kirurgisk indgreb eller placering af central venøs adgangsenhed inden for 7 dage efter undersøgelsesdag 1
• Paracentese og/eller thoracentese er tilladt forud for og under undersøgelse efter investigators skøn som klinisk indiceret. Undersøgere bør dokumentere hyppigheden af ​​paracenteser og/eller thoracentese, der fandt sted før tilmeldingen af ​​forsøgspersonen i denne undersøgelse på de relevante eCRF'er. Efterforskere bør også dokumentere hver paracentese og/eller thoracentese, der opstår, mens et forsøgsperson er under undersøgelse på de relevante eCRF'er.
• Forsøgspersoner med tidligere malignitet i anamnesen undtagen:
• Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
• Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
• Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Tidligere myeloablativ højdosis kemoterapi med allogen eller autolog stamcelle (eller knoglemarv) transplantation
• Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter optagelse i undersøgelsen, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin, perkutan transluminal koronar angioplastik/stent
• Ikke-helende sår, mavesår eller brud
• Igangværende eller aktiv infektion
• Uacceptabel overfølsomhed over for paclitaxel eller lægemidler indeholdende cremophor
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen
• Aktuelt eller tidligere behandlet med angiopoietinhæmmere eller hæmmere af TIE-1 eller TIE-2 inklusive, men ikke begrænset til, AMG 386, XL880, XL820
• Tidligere behandling mod vaskulær endotelvækstfaktor eller de vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer, herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, motesanib (AMG 706) eller cediranib (AZD-2171), er tilladt, så længe midlet ikke har enhver kendt aktivitet mod angiopoietin 1 eller 2 eller receptorerne TIE-1 eller TIE-2
• Aktuel eller inden for 30 dage efter randomiseringsbehandling med immunmodulatorer såsom cyclosporin og tacrolimus