Faza 2 AMG 386 w grzebieniu. Paklitaksel dla pacjentów z zaawansowanym nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej

W. Kryteria - Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nabłonkowy rak jajnika (FIGO w stadium II-IV), jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

(Osoby ze śluzakiem rzekomym lub międzybłoniakiem są wykluczone)

• Progresja udokumentowana radiograficznie zgodnie z kryteriami RECIST z modyfikacjami lub progresją CA-125 zgodnie z definicją Rustina podczas lub po ostatnim schemacie chemioterapii.
• Może obejmować mierzalne lub niemierzalne choroby
• Wszystkie skany i zdjęcia rentgenowskie użyte do udokumentowania mierzalnej lub niemierzalnej choroby muszą być wykonane w ciągu 3 tygodni (21 dni) od rejestracji.
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden schemat zawierający platynę
• Kobieta w wieku 18 lat lub starsza w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie przeszły obustronnej resekcji jajowodów i są aktywne seksualnie, muszą stosować akceptowaną i skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji (tj. metodę podwójnej bariery (np. prezerwatywa i diafragma)) od momentu podpisania świadomej zgody przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Laboratorium

• Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne potwierdzone następującymi badaniami laboratoryjnymi przeprowadzonymi w ciągu 2 tygodni (14 dni) od randomizacji:
• Funkcja hematologiczna, jak następuje:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i ≤ 850 x 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl PTT lub aPTT ≤ 1,5 x GGN na rand laboratorium instytucjonalnego i INR ≤ 1,5 x 109 /L na zakres laboratoryjny instytucji

Czynność nerek, jak następuje:

Kreatynina ≤ 2,0 mg/dL Klirens kreatyniny wyliczony > 40 cm3/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

- Czynność wątroby, jak następuje: bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

• Albumina ≥ 2,8 mg/dl Ogólne
• Status wydajności GOG 0 lub 1
• Badany planuje rozpocząć terapię opartą na protokole w ciągu 7 dni od randomizacji Ex Criteria
• Pacjenci, u których uważa się, że ryzyko perforacji jelit jest wyższe niż przeciętne. Obejmuje to objawy częściowej lub całkowitej niedrożności jelit, niedawną (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) historię przetoki lub perforacji jelita, pacjentów wymagających całkowitego żywienia pozajelitowego i ciągłego nawadniania
• Znana trwająca dysfunkcja jelita cienkiego (tj. uporczywe nudności, wymioty)
• Radioterapia ≤ 14 dni przed randomizacją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią
• Jeśli wszystkie miejsca choroby zostały napromieniowane, udokumentowana progresja musiała wystąpić w co najmniej jednym miejscu choroby po radioterapii.
• Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej
• Nie ukończył jeszcze 21-dniowego okresu wypłukiwania z jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (60 dni dla bewacyzumabu lub jakiejkolwiek cząsteczki o długim okresie półtrwania).
• Zapisał się lub nie ukończył jeszcze co najmniej 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego badania nad urządzeniem lub lekiem lub otrzymuje inny badany środek
• Obecna lub wcześniejsza historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 neuropatia obwodowa ≥2 stopnia
• Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
• Równoczesna lub wcześniejsza (w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym dniem badania) terapia przeciwzakrzepowa, z wyłączeniem aspiryny i leków przeciwpłytkowych. Jednoczesne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny w małej dawce (tj. ≤ 1 mg na dobę) w celu zapobiegania zakrzepicy jest dopuszczalne podczas badania
• Historia skazy krwotocznej lub klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 14 dni od randomizacji
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed 1. dniem badania
• Drobny zabieg chirurgiczny lub umieszczenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni od pierwszego dnia badania
• Paracenteza i/lub torakocenteza są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie według uznania badacza, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Badacze powinni udokumentować częstotliwość wykonywania paracentezy i/lub torakocentezy, które miały miejsce przed włączeniem pacjenta do tego badania na odpowiednich eCRF. Badacze powinni również udokumentować każdą paracentezę i/lub toracentezę, która ma miejsce, gdy pacjent jest w trakcie badania, na odpowiednich eCRF.
• Pacjenci z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:
• Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥ 3 lata przed włączeniem do badania i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
• Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
• Wcześniejsza chemioterapia mieloablacyjna w dużych dawkach z allogenicznym lub autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (lub szpiku kostnego)
• Klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, choroba naczyń obwodowych stopnia 2 lub wyższego, zastoinowa niewydolność serca lub zaburzenia rytmu niekontrolowane przez leki ambulatoryjne, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie
• Trwająca lub aktywna infekcja
• Niedopuszczalna nadwrażliwość na paklitaksel lub leki zawierające kremofor
• Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Obecnie lub wcześniej leczony inhibitorami angiopoetyny lub inhibitorami TIE-1 lub TIE-2, w tym między innymi AMG 386, XL880, XL820
• Wcześniejsze leczenie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń lub receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń, w tym między innymi bewacyzumabu, sunitynibu, sorafenibu, motesanibu (AMG 706) lub cediranibu (AZD-2171), jest dozwolone, o ile lek nie jakakolwiek znana aktywność przeciwko angiopoetynie 1 lub 2 lub receptorom TIE-1 lub TIE-2
• Bieżące lub w ciągu 30 dni od randomizacji leczenie modulatorami odporności, takimi jak cyklosporyna i takrolimus