Studie k vyhodnocení účinku jednorázového intravenózního podání MEDI-528

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let v době screeningu;
• písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před přijetím jakékoli studijní medikace nebo zahájením jakýchkoli studijních postupů;
• Dříve dokumentovaná diagnóza astmatu založená na epizodických příznacích obstrukce dýchacích cest, jako je sípání nebo tlak na hrudi, s vyloučením alternativních diagnóz (např. chronická obstrukční plicní nemoc);
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 70 % předpokládané hodnoty;
• Pozitivní kožní prick nebo intradermální test na extrakt z kočičího alergenu, extrakt z krátkého ambrózie nebo extrakt z alergenu roztočů. Pozitivní kožní test je definován jako zatvrdnutí kožní pupínky, jejíž průměr je alespoň o 2 mm větší než zatvrdnutí kontrolní kožní pupínky;
• Anamnéza astmatických příznaků po expozici alespoň jednomu z alergenů (extrakt z kočičího alergenu, extrakt z alergenu ambrózie nebo extrakt z alergenu roztočů), který vyvolává pozitivní kožní prick test;
• AHR na inhalačním provokačním testu metacholinu, s PC20 ≤ 8 mg/ml (Crapo, 2000);
• Žádné významné změny v pravidelných lécích na astma a žádné akutní exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy nebo zdvojnásobení dávky IKS, hospitalizace, návštěvy na pohotovosti nebo neplánované návštěvy poskytovatele zdravotní péče kvůli astmatu po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a po celou dobu studie podávání léků;
• Žádná anamnéza intubace nebo přijetí na jednotku intenzivní péče pro astma;
• Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze, musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění (včetně perorální nebo implantované antikoncepce, nitroděložního tělíska, ženského kondomu, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, používání kondom sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem) po dobu 21 dnů před podáním studovaného léku v den studie 0 a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do dne studie 126. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Sexuálně aktivní muži, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí rovněž používat účinnou metodu antikoncepce (kondom) a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření do 126. dne studie;
• Schopnost dodržovat studijní postupy včetně schopnosti poskytovat spirometrické údaje, které splňují standardy American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Schopnost dokončit období studia, včetně období následného sledování, v délce až 126 dnů; a
• Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby a studijních postupů během studia.

Kritéria vyloučení:

• Příjem MEDI-528 v jakékoli předchozí klinické studii;
• Anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku lékové formy studie nebo jiné léky, jako je topický lidokain, podávaný během bronchoskopie;
• Plicní onemocnění jiné než alergické astma (např. chronická bronchitida);
• FEV1 < 70 % předpokládaných hodnot;
• Použití systémových imunosupresiv včetně systémových kortikosteroidů (lokální kortikosteroidy jsou povoleny), IKS v dávkách > 800 μg/den budesonidu nebo ekvivalentu, dlouhodobě působících β2 agonistů (např. salmeterol), antagonistů leukotrienů, kromolynu sodného, ​​nedokromilu sodného, ​​theofylinu, omalizuminu nebo jakýkoli jiný lék na astma kromě krátkodobě působícího β2 agonisty (podle potřeby) během 4 týdnů před screeningem prostřednictvím podávání studovaného léku;
• Současné použití jakéhokoli β-adrenergního antagonisty (např. propranolol);
• Jakékoli onemocnění nebo onemocnění, jiné než astma, které může vyžadovat použití systémových kortikosteroidů během období studie;
• infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 8 týdnů před screeningem;
• Akutní onemocnění nebo známky klinicky významné aktivní infekce, jako je horečka ≥ 38,0 °C (100,5 °F) při screeningu a během doby podávání studovaného léčiva v den studie 0;
• Současná vakcinační terapie proti alergii (desenzibilizační imunoterapie) s méně než 3 měsíci stabilních udržovacích dávek před základním segmentálním alergenem. Očkování proti alergii nesmí zahrnovat desenzibilizaci na alergen, který bude použit při segmentálním alergenovém testu;
• Příjem jakékoli zkoumané lékové terapie během 30 dnů nebo jakéhokoli biologického přípravku (biologických látek) během 5 poločasů rozpadu látky před podáním studovaného léku do 126. dne studie;
• Příjem jakékoli terapie s činidlem poškozujícím leukocyty (např. rituximab, alemtuzumab), pokud před screeningem nebylo zdokumentováno obnovení počtu bílých krvinek;
• Těhotenství (sexuálně aktivní ženy musí mít negativní těhotenský test v séru a moči při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku v den studie 0);
• je v době screeningu kojící matka;
• Důkaz infekce virem hepatitidy B nebo C nebo HIV-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekce hepatitidou A;
• Anamnéza významného systémového onemocnění (např. rakovina, infekce, hematologické onemocnění, onemocnění ledvin, jater, koronární arterie nebo jiné kardiovaskulární onemocnění, endokrinologické, neurologické, revmatologické nebo gastrointestinální onemocnění);
• Karcinom v anamnéze jiný než bazaliom nebo karcinom děložního hrdla in situ léčený zjevně úspěšnou kurativní terapií (remise ≥ 1 rok před screeningem);
• Historie primární imunodeficience;
• Pankreatitida nebo v současnosti aktivní gastroduodenální vřed v anamnéze;
• Anamnéza poruch koagulace nebo abnormálních výsledků testů PT a PTT při screeningu;
• Anamnéza celoživotní retence moči;
• Anamnéza užívání tabákových výrobků více než jedné cigarety za měsíc nebo ekvivalentu během 1 roku před screeningem nebo historie kouření ≥ 10 balených let;
• Anafylaxe v anamnéze;
• elektivní chirurgický zákrok plánovaný od doby screeningu do dne studie 126;
• Klinicky významné abnormality (jiné než astma) po fyzikálním vyšetření před podáním studovaného léčiva v den studie 0;
• Klinicky významná abnormalita stanovená zkoušejícím na 12svodovém EKG nebo rentgenovém snímku hrudníku v době screeningu;
• V době screeningu jsou některé z následujících: hemoglobin, celkový počet bílých krvinek (WBC), počet krevních destiček, sodík (Na), draslík (K), chlorid (Cl) nebo oxid uhličitý (CO2) mimo normální hodnoty rozsah; aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), dusík močoviny v krvi (BUN), amyláza, lipáza nebo sérový kreatinin nad horní hranicí normálu (ULN); nebo jiné abnormální laboratorní hodnoty ve screeningovém panelu, které hlavní zkoušející posoudí jako klinicky významné; nebo
• Žádné detekovatelné hladiny IL-9 ve vzorku BAL při základní návštěvě 2' nebo jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo anamnéze jakéhokoli onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit bezpečnost pacienta ve studii. nebo zmást analýzu studie.