Uno studio per valutare l'effetto di una somministrazione endovenosa a dose singola di MEDI-528

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dello screening;
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di ricevere qualsiasi farmaco in studio o iniziare qualsiasi procedura di studio;
• Diagnosi precedentemente documentata di asma basata su sintomi episodici di ostruzione delle vie aeree come respiro sibilante o costrizione toracica, con diagnosi alternative (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva) escluse;
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥ 70% del valore previsto;
• Una puntura cutanea positiva o un test intradermico per l'estratto allergenico del gatto, l'estratto allergenico dell'ambrosia o gli estratti allergenici dell'acaro della polvere. Un test cutaneo positivo è definito quando gli indurimenti del pomfo del test cutaneo hanno un diametro maggiore di almeno 2 mm rispetto a quello degli indurimenti del pomfo della pelle di controllo;
• Anamnesi di sintomi asmatici in seguito all'esposizione ad almeno uno degli allergeni (estratto allergenico del gatto, estratto allergenico dell'ambrosia o estratti allergenici dell'acaro della polvere) che induce un prick test positivo;
• AHR su metacolina inhalation challenge test, con PC20 ≤ 8 mg/mL (Crapo, 2000);
• Nessun cambiamento significativo nei normali farmaci per l'asma e nessuna esacerbazione acuta dell'asma che richieda corticosteroidi orali o raddoppio del dosaggio di ICS, ricovero, visite al pronto soccorso o visite non programmate di operatori sanitari per l'asma per almeno 6 settimane prima dello screening e durante il periodo di studio somministrazione di farmaci;
• Nessuna storia di intubazione o ricovero in un'unità di terapia intensiva per asma;
• Le donne sessualmente attive, a meno che non siano sterili chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno, devono aver utilizzato un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile) per 21 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il giorno 0 dello studio e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino al giorno 126 dello studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Anche gli uomini sessualmente attivi, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (preservativo) e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla Giornata di studio 126;
• In grado di seguire le procedure dello studio inclusa la capacità di fornire letture spirometriche che soddisfano gli standard dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Capacità di completare il periodo di studio, compreso il periodo di follow-up, fino a 126 giorni; E
• Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale e procedure di studio durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di MEDI-528 in qualsiasi precedente studio clinico;
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio o altri farmaci, come la lidocaina topica, somministrati durante la broncoscopia;
• Malattie polmonari diverse dall'asma allergico (p. es., bronchite cronica);
• FEV1 < 70% dei valori previsti;
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici inclusi i corticosteroidi sistemici (sono consentiti i corticosteroidi topici), ICS a dosi > 800 μg/die di budesonide o equivalente, β2 agonisti a lunga durata d'azione (p. es., salmeterolo), antagonisti dei leucotrieni, sodio cromoglicato, nedocromile sodico, teofillina, omalizumab , o qualsiasi altro farmaco per l'asma ad eccezione del β2 agonista a breve durata d'azione (se necessario) entro le 4 settimane precedenti lo screening attraverso la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Uso corrente di qualsiasi antagonista β-adrenergico (p. es., propranololo);
• Qualsiasi malattia o malattia, diversa dall'asma, che possa richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio;
• Infezioni del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 8 settimane prima dello screening;
• Malattie acute o evidenza di infezione attiva clinicamente significativa, come febbre ≥ 38,0°C (100,5°F) allo screening e durante il periodo di somministrazione del farmaco oggetto dello studio il giorno 0 dello studio;
• Attuale terapia di vaccinazione contro le allergie (immunoterapia di desensibilizzazione) con meno di 3 mesi di dosi di mantenimento stabili prima della sfida allergene segmentale al basale. La vaccinazione contro l'allergia non deve includere la desensibilizzazione all'allergene che verrà utilizzato nel test segmentale dell'allergene;
• Ricezione di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni o di qualsiasi farmaco biologico entro 5 emivite dell'agente prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino al Giorno 126 dello studio;
• Ricezione di qualsiasi terapia con un agente di deplezione dei leucociti (p. es., rituximab, alemtuzumab) a meno che il recupero della conta dei globuli bianchi non sia stato documentato prima dello screening;
• Gravidanza (le donne sessualmente attive devono avere test di gravidanza su siero e urina negativi allo screening e un test di gravidanza su urina negativo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il Giorno 0 dello studio);
• È una madre che allatta al momento dello screening;
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B o C, o HIV-1 o HIV-2, o infezione attiva da epatite A;
• Anamnesi di malattia sistemica significativa (p. es., cancro, infezione, malattia ematologica, renale, epatica, coronarica o altra malattia cardiovascolare, endocrinologica, neurologica, reumatologica o gastrointestinale);
• - Storia di cancro diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma cervicale in situ trattato con terapia curativa apparentemente efficace (remissione per ≥ 1 anno prima dello screening);
• Storia di immunodeficienza primaria;
• Storia di pancreatite o ulcera gastroduodenale attualmente attiva;
• Anamnesi di disturbi della coagulazione o risultati anormali dei test PT e PTT allo screening;
• Storia di ritenzione urinaria per tutta la vita;
• Storia di uso di prodotti del tabacco di più di una sigaretta al mese o equivalente entro 1 anno prima dello screening o storia di fumo di ≥ 10 pacchetti-anno;
• Storia di anafilassi;
• Chirurgia elettiva pianificata dal momento dello screening fino alla Giornata di studio 126;
• Anomalie clinicamente significative (diverse dall'asma) all'esame obiettivo prima della somministrazione del farmaco in studio nel giorno 0 dello studio;
• Anomalia clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, su ECG a 12 derivazioni o radiografia del torace al momento dello screening;
• Al momento dello screening, uno qualsiasi dei seguenti: emoglobina, conta totale dei globuli bianchi (WBC), conta piastrinica, sodio (Na), potassio (K), cloruro (Cl) o anidride carbonica (CO2) al di fuori del normale allineare; aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), azoto ureico nel sangue (BUN), amilasi, lipasi o creatinina sierica al di sopra dei limiti superiori della norma (ULN); o altri valori di laboratorio anomali nel pannello di screening che sono giudicati clinicamente significativi dal ricercatore principale; O
• Nessun livello rilevabile di IL-9 nel campione di BAL della visita di base 2', o qualsiasi riscontro all'esame obiettivo o anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del ricercatore principale o del monitor medico, possa compromettere la sicurezza del paziente nello studio o confondere l'analisi dello studio.