En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​en enkeltdosis intravenøs administration af MEDI-528

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18 til 50 år på tidspunktet for screening;
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten før modtagelse af enhver undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer;
• Tidligere dokumenteret diagnose af astma baseret på episodiske symptomer på luftstrømsobstruktion såsom hvæsende vejrtrækning eller trykken for brystet, med alternative diagnoser (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) udelukket;
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 70 % af den forudsagte værdi;
• En positiv hudprik eller intradermal test for katteallergenekstrakt, kort ragweed-allergenekstrakt eller støvmideallergenekstrakter. En positiv hudtest er defineret som indurationen af ​​hudtesthvalens indurationer, der er mindst 2 mm større i diameter end indurationerne af kontrolhudshuden;
• Anamnese med astmatiske symptomer efter eksponering for mindst et af allergenerne (katteallergenekstrakt, kort ragweed-allergenekstrakt eller støvmideallergenekstrakter), der inducerer en positiv hudpriktest;
• AHR på methacholin inhalationstest med PC20 ≤ 8 mg/ml (Crapo, 2000);
• Ingen væsentlige ændringer i almindelig astmamedicin og ingen akutte astma-eksacerbationer, der kræver orale kortikosteroider eller fordobling af ICS-dosis, hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg eller uplanlagte besøg hos lægen for astma i mindst 6 uger før screening og op gennem studietidspunktet lægemiddeladministration;
• Ingen historie med intubation eller indlæggelse på en intensivafdeling for astma;
• Seksuelt aktive kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter overgangsalderen, have brugt en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin enhed, kvindelig kondom, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af en kondom fra den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) i 21 dage før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet på undersøgelsesdag 0, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem undersøgelsesdag 126. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Seksuelt aktive mænd skal, medmindre de er kirurgisk sterile, ligeledes bruge en effektiv præventionsmetode (kondom) og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem Studiedag 126;
• I stand til at følge undersøgelsesprocedurer, herunder evnen til at levere spirometrimålinger, der opfylder American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) standarder (Miller, 2005);
• Evne til at gennemføre studieperioden, inklusive opfølgningsperioden, på op til 126 dage; og
• Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling og undersøgelsesprocedurer under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af MEDI-528 i enhver tidligere klinisk undersøgelse;
• Anamnese med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen eller anden medicin, såsom topisk lidokain, administreret under bronkoskopi;
• Andre lungesygdomme end allergisk astma (f.eks. kronisk bronkitis);
• FEV1 < 70 % af forudsagte værdier;
• Anvendelse af systemiske immunsuppressive lægemidler inklusive systemiske kortikosteroider (topiske kortikosteroider er tilladt), ICS i doser > 800 μg/dag budesonid eller tilsvarende, langtidsvirkende β2-agonister (f.eks. salmeterol), leukotrienantagonister, cromolynnatrium, nedocromilnatrium, omalizophyllin, natrium. eller enhver anden medicin mod astma undtagen korttidsvirkende β2-agonist (efter behov) inden for de 4 uger før screening op gennem administration af undersøgelseslægemidlet;
• Nuværende anvendelse af enhver β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol);
• Enhver sygdom eller sygdom, bortset fra astma, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider i undersøgelsesperioden;
• Øvre eller nedre luftvejsinfektioner inden for 8 uger før screening;
• Akutte sygdomme eller tegn på klinisk signifikant aktiv infektion, såsom feber ≥ 38,0°C (100,5°F) ved screening og gennem tidspunktet for administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0;
• Aktuel allergivaccinationsterapi (desensibiliseringsimmunterapi) med mindre end 3 måneders stabile vedligeholdelsesdoser før den segmentelle allergenudfordring ved baseline. Allergivaccinationen må ikke omfatte desensibilisering af det allergen, der vil blive brugt i den segmentelle allergenudfordring;
• Modtagelse af enhver forsøgslægemiddelbehandling inden for 30 dage eller ethvert biologisk lægemiddel inden for 5 halveringstider af midlet før administration af undersøgelseslægemiddel gennem undersøgelsesdag 126;
• Modtagelse af enhver behandling med et leukocytdepleterende middel (f.eks. rituximab, alemtuzumab), medmindre genopretning i antallet af hvide blodlegemer er blevet dokumenteret før screening;
• Graviditet (seksuelt aktive kvinder skal have negative serum- og uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest forud for administration af studielægemidlet på undersøgelsesdag 0);
• Er en ammende mor på screeningstidspunktet;
• Bevis på infektion med hepatitis B- eller C-virus eller HIV-1 eller HIV-2 eller aktiv infektion med hepatitis A;
• Anamnese med signifikant systemisk sygdom (f.eks. cancer, infektion, hæmatologisk, nyre-, lever-, koronararteriesygdom eller anden kardiovaskulær sygdom, endokrinologisk, neurologisk, reumatologisk eller gastrointestinal sygdom);
• Anamnese med anden cancer end basalcellecarcinom eller cervikal carcinom-in-situ behandlet med tilsyneladende vellykket helbredende terapi (remission i ≥ 1 år før screening);
• Anamnese med primær immundefekt;
• Anamnese med pancreatitis eller aktuelt aktivt gastroduodenalsår;
• Anamnese med koagulationsforstyrrelser eller unormale PT- og PTT-testresultater ved screening;
• Anamnese med livslang urinretention;
• Historik med brug af tobaksvarer på mere end én cigaret om måneden eller tilsvarende inden for 1 år før screening eller historie med rygning på ≥ 10 pakkeår;
• Anamnese med anafylaksi;
• Elektiv kirurgi planlagt fra screeningstidspunktet til studiedag 126;
• Klinisk signifikante abnormiteter (bortset fra astma) ved fysisk undersøgelse forud for administration af studielægemidlet på studiedag 0;
• Klinisk signifikant abnormitet, som bestemt af investigator, på 12-aflednings EKG eller thorax røntgenbillede på tidspunktet for screening;
• På screeningstidspunktet, et af følgende: hæmoglobin, totalt antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, natrium (Na), kalium (K), klorid (Cl) eller kuldioxid (CO2) ud over det normale rækkevidde; aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), blodurinstofnitrogen (BUN), amylase, lipase eller serumkreatinin over de øvre grænser for normal (ULN); eller andre unormale laboratorieværdier i screeningspanelet, som af hovedforskeren vurderes at være klinisk signifikante; eller
• Ingen påviselige niveauer af IL-9 i Baseline Visit 2' BAL-prøven, eller noget fund efter fysisk undersøgelse eller historie med nogen sygdom, der efter den primære investigator eller medicinsk monitor kan kompromittere patientens sikkerhed i undersøgelsen eller forveksle analysen af ​​undersøgelsen.