一项评估单剂量静脉注射 MEDI-528 效果的研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 50 岁之间的成年男性或女性；
• 在接受任何研究药物或开始任何研究程序之前从患者那里获得的书面知情同意书；
• 先前记录的哮喘诊断基于气流阻塞的发作性症状，如喘息或胸闷，排除了其他诊断（例如，慢性阻塞性肺病）；
• 一秒用力呼气容积（FEV1）≥预测值的70%；
• 猫过敏原提取物、短豚草过敏原提取物或尘螨过敏原提取物的皮肤点刺或皮内试验呈阳性。 阳性皮肤试验定义为皮肤试验风团的硬结直径至少比对照皮肤风团的硬结直径大 2 毫米；
• 暴露于至少一种导致皮肤点刺试验阳性的过敏原（猫过敏原提取物、短豚草过敏原提取物或尘螨过敏原提取物）后的哮喘症状史；
• 乙酰甲胆碱吸入激发试验的 AHR，PC20 ≤ 8 mg/mL（Crapo，2000）；
• 在筛选前至少 6 周直至研究期间，常规哮喘药物治疗没有显着变化，也没有需要口服皮质类固醇或加倍 ICS 剂量、住院、急诊室就诊或计划外的医疗保健提供者就诊的哮喘急性发作药物管理;
• 无气管插管史或因哮喘入住重症监护病房；
• 性活跃的女性，除非手术绝育或绝经后至少 1 年，否则必须使用有效的避孕方法（包括口服或植入避孕药、宫内节育器、女用避孕套、含杀精剂的隔膜、宫颈帽、禁欲、使用避孕套在第 0 天研究药物给药前 21 天使用性伴侣或不育性伴侣的避孕套），并且必须同意在第 126 研究日继续使用此类预防措施。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。 性活跃的男性，除非手术绝育，必须同样使用有效的避孕方法（避孕套），并且必须同意在第 126 个研究日继续使用此类预防措施；
• 能够遵循研究程序，包括能够提供符合美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS) 标准的肺量计读数（米勒，2005 年）；
• 能够完成长达 126 天的研究期，包括随访期；和
• 愿意在学习期间放弃其他形式的实验治疗和学习程序。

排除标准：

• 在任何先前的临床研究中收到 MEDI-528；
• 对支气管镜检查期间给予的研究药物制剂或其他药物（例如局部利多卡因）的任何成分过敏或反应的历史；
• 过敏性哮喘以外的肺部疾病（如慢性支气管炎）；
• FEV1 < 预测值的 70%；
• 使用全身性免疫抑制药物，包括全身性皮质类固醇（允许使用局部皮质类固醇）、剂量 > 800 微克/天的布地奈德或等效剂量的 ICS、长效 β2 激动剂（如沙美特罗）、白三烯拮抗剂、色甘酸钠、奈多罗米钠、茶碱、奥马珠单抗，或除短效 β2 激动剂外的任何其他哮喘药物（根据需要）在筛选前 4 周内通过研究药物给药；
• 当前使用任何 β-肾上腺素能拮抗剂（例如普萘洛尔）；
• 除哮喘外，在研究期间可能需要使用全身性皮质类固醇的任何疾病或病症；
• 筛选前8周内发生上呼吸道或下呼吸道感染；
• 急性疾病或临床显着活动性感染的证据，例如在筛选时和研究第 0 天研究药物给药期间发烧 ≥ 38.0°C (100.5°F)；
• 在基线分段过敏原攻击之前，当前的过敏疫苗接种疗法（脱敏免疫疗法）少于 3 个月的稳定维持剂量。 过敏疫苗接种不得包括对将用于分段过敏原攻击的过敏原脱敏；
• 在研究药物给药至第 126 天之前，在 30 天内接受过任何研究性药物治疗或在药物的 5 个半衰期内接受过任何生物制剂；
• 接受过白细胞消耗剂（如利妥昔单抗、阿仑单抗）的任何治疗，除非在筛选前记录了白细胞计数的恢复；
• 怀孕（性活跃的女性在筛选时必须具有阴性血清和尿液妊娠试验，并且在研究第 0 天进行研究药物给药之前必须具有阴性尿液妊娠试验）；
• 在筛选时是一名哺乳母亲；
• 感染乙型或丙型肝炎病毒，或 HIV-1 或 HIV-2，或活动性感染甲型肝炎的证据；
• 重大全身性疾病史（例如，癌症、感染、血液病、肾病、肝病、冠状动脉疾病或其他心血管疾病、内分泌病、神经病、风湿病或胃肠道疾病）；
• 除基底细胞癌或宫颈原位癌外的癌症病史，并接受明显成功的治愈性治疗（筛查前缓解≥1年）；
• 原发性免疫缺陷病史；
• 胰腺炎病史或目前活跃的胃十二指肠溃疡病史；
• 筛选时有凝血障碍史或异常 PT 和 PTT 测试结果；
• 终生尿潴留史；
• 筛选前 1 年内每月使用超过一支香烟或等同物的烟草制品史或吸烟史≥10 包年；
• 过敏反应史；
• 从筛选到研究第 126 天计划的择期手术；
• 在研究第 0 天给药研究药物之前进行体格检查时出现临床显着异常（哮喘除外）；
• 由研究者在筛选时确定的 12 导联心电图或胸片有临床意义的异常；
• 在筛选时，以下任何一项：血红蛋白、白细胞总数 (WBC)、血小板计数、钠 (Na)、钾 (K)、氯化物 (Cl) 或二氧化碳 (CO2) 超出正常范围范围;天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、血尿素氮 (BUN)、淀粉酶、脂肪酶或高于正常上限 (ULN) 的血清肌酐；或筛选组中被主要研究者判断为具有临床意义的其他异常实验室值；或者
• 基线访视 2' BAL 样本中未检测到 IL-9 水平，或体格检查中的任何发现或任何疾病史，在主要研究者或医疗监督员看来，可能危及研究中患者的安全或混淆研究分析。