Badanie oceniające wpływ podania dożylnego pojedynczej dawki MEDI-528

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat w momencie badania przesiewowego;
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
• wcześniej udokumentowane rozpoznanie astmy na podstawie epizodycznych objawów obturacji dróg oddechowych, takich jak świszczący oddech lub ucisk w klatce piersiowej, z wykluczeniem rozpoznań alternatywnych (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc);
• Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥ 70% wartości przewidywanej;
• Dodatni punktowy lub śródskórny test skórny na wyciąg z alergenu kota, wyciąg z alergenu ambrozji krótkiej lub wyciąg z alergenu roztocza kurzu domowego. Dodatni test skórny definiuje się jako stwardnienie bąbla w próbie skórnej o co najmniej 2 mm większej średnicy niż stwardnienie kontrolnego bąbla skórnego;
• Historia objawów astmy po ekspozycji na co najmniej jeden z alergenów (wyciąg z alergenu kota, wyciąg z alergenu ambrozji lub wyciąg z alergenu roztocza kurzu), który indukuje dodatni punktowy test skórny;
• AHR w teście prowokacyjnym z wziewną metacholiną, z PC20 ≤ 8 mg/ml (Crapo, 2000);
• Brak znaczących zmian w regularnych lekach na astmę i brak ostrych zaostrzeń astmy wymagających doustnych kortykosteroidów lub podwojenia dawki ICS, hospitalizacji, wizyt na izbie przyjęć lub nieplanowanych wizyt personelu medycznego z powodu astmy przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i do czasu badania podawanie leków;
• Brak historii intubacji lub przyjęcia na oddział intensywnej terapii z powodu astmy;
• Kobiety aktywne seksualnie, z wyjątkiem przypadków bezpłodności chirurgicznej lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę dla kobiet, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodnego partnera seksualnego) przez 21 dni przed podaniem badanego leku w dniu badania 0 i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do dnia badania 126. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Aktywni seksualnie mężczyźni, o ile nie są chirurgicznie sterylni, muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (prezerwatywa) i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do dnia badania 126;
• Zdolność do przestrzegania procedur badawczych, w tym możliwość dostarczania odczytów spirometrycznych, które spełniają standardy American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Możliwość odbycia okresu studiów, w tym okresu obserwacji, do 126 dni; I
• Chęć zrezygnowania z innych form leczenia eksperymentalnego i procedur badawczych w trakcie studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie MEDI-528 w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym;
• Historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku lub inne leki, takie jak miejscowa lidokaina, podawana podczas bronchoskopii;
• Choroba płuc inna niż astma alergiczna (np. przewlekłe zapalenie oskrzeli);
• FEV1 < 70% wartości przewidywanych;
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów (miejscowe kortykosteroidy są dozwolone), ICS w dawkach > 800 μg/dobę budezonidu lub równoważnego, długo działających β2-agonistów (np. lub jakikolwiek inny lek na astmę z wyjątkiem krótko działającego β2-agonisty (w razie potrzeby) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym poprzez podanie badanego leku;
• Bieżące stosowanie dowolnego antagonisty β-adrenergicznego (np. propranololu);
• Jakakolwiek choroba lub schorzenie, inne niż astma, które mogą wymagać stosowania systemowych kortykosteroidów w okresie badania;
• Infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Ostre choroby lub objawy klinicznie istotnej czynnej infekcji, takie jak gorączka ≥ 38,0°C (100,5°F) podczas badania przesiewowego i przez czas podawania badanego leku w dniu badania 0;
• Obecna terapia szczepieniem przeciwalergicznym (immunoterapia odczulająca) z mniej niż 3 miesiącami stabilnych dawek podtrzymujących przed wyjściową prowokacją segmentarną alergenem. Szczepienie przeciwalergiczne nie może obejmować odczulania na alergen, który będzie stosowany w prowokacji segmentowej;
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni lub jakiegokolwiek leku biologicznego w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed podaniem badanego leku do dnia badania 126;
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii środkiem zmniejszającym liczbę leukocytów (np. rytuksymabem, alemtuzumabem), chyba że przed badaniem przesiewowym udokumentowano poprawę liczby białych krwinek;
• Ciąża (kobiety aktywne seksualnie muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku w dniu badania 0);
• jest matką karmiącą w czasie badania przesiewowego;
• Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, HIV-1 lub HIV-2 lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A;
• Historia istotnej choroby ogólnoustrojowej (np. rak, infekcja, choroba hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, choroba wieńcowa lub inna choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, neurologiczna, reumatologiczna lub choroba przewodu pokarmowego);
• Historia raka innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ leczony pozornie skuteczną terapią (remisja przez ≥ 1 rok przed badaniem przesiewowym);
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• Historia zapalenia trzustki lub aktualnie czynnej choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy;
• Historia zaburzeń krzepnięcia lub nieprawidłowe wyniki testów PT i PTT podczas badań przesiewowych;
• Historia zatrzymania moczu przez całe życie;
• Historia używania wyrobów tytoniowych w ilości większej niż jeden papieros miesięcznie lub ekwiwalent w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub historia palenia ≥ 10 paczkolat;
• Historia anafilaksji;
• Planowana operacja planowana od czasu badania przesiewowego do dnia badania 126;
• Klinicznie istotne nieprawidłowości (inne niż astma) w badaniu fizykalnym przed podaniem badanego leku w dniu badania 0;
• Klinicznie istotna nieprawidłowość, określona przez badacza, w 12-odprowadzeniowym EKG lub radiogramie klatki piersiowej w czasie badania przesiewowego;
• W czasie badania przesiewowego, którykolwiek z następujących parametrów: hemoglobina, całkowita liczba białych krwinek (WBC), liczba płytek krwi, sód (Na), potas (K), chlorki (Cl) lub dwutlenek węgla (CO2) odbiega od normy zakres; transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), azot mocznikowy we krwi (BUN), amylaza, lipaza lub kreatynina w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN); lub inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne w panelu przesiewowym, które zostały uznane przez głównego badacza za istotne klinicznie; Lub
• Brak wykrywalnych poziomów IL-9 w próbce BAL podczas wizyty początkowej 2' lub jakiekolwiek wykrycie w badaniu fizykalnym lub historii jakiejkolwiek choroby, która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub zakłócić analizę badania.