Une étude pour évaluer l'effet d'une administration intraveineuse à dose unique de MEDI-528

Critère d'intégration:

• Adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 50 ans au moment du dépistage ;
• Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant la réception de tout médicament à l'étude ou le début de toute procédure d'étude ;
• Diagnostic d'asthme précédemment documenté basé sur des symptômes épisodiques d'obstruction des voies respiratoires tels qu'une respiration sifflante ou une oppression thoracique, avec des diagnostics alternatifs (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) exclus ;
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 70 % de la valeur prédite ;
• Une piqûre cutanée ou un test intradermique positif à l'extrait d'allergène de chat, à l'extrait d'allergène d'ambroisie courte ou aux extraits d'allergènes d'acariens. Un test cutané positif est défini comme les indurations de la papule de test cutané ayant un diamètre d'au moins 2 mm supérieur à celui des indurations de la papule de contrôle ;
• Antécédents de symptômes asthmatiques lors d'une exposition à au moins un des allergènes (extrait d'allergène de chat, extrait d'allergène d'ambroisie courte ou extrait d'allergène d'acariens) ayant induit un test cutané positif ;
• AHR sur test de provocation par inhalation à la méthacholine, avec PC20 ≤ 8 mg/mL (Crapo, 2000);
• Aucun changement significatif dans les médicaments contre l'asthme réguliers et aucune exacerbation aiguë de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux ou un doublement de la dose de CSI, une hospitalisation, des visites aux urgences ou des visites imprévues d'un fournisseur de soins de santé pour l'asthme pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et jusqu'à la durée de l'étude administration de médicaments;
• Aucun antécédent d'intubation ou d'admission en unité de soins intensifs pour asthme ;
• Les femmes sexuellement actives, à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'au moins 1 an après la ménopause, doivent avoir utilisé une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris des contraceptifs oraux ou implantés, un dispositif intra-utérin, un préservatif féminin, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale, l'abstinence, l'utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel ou le partenaire sexuel stérile) pendant 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude, et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'au jour 126 de l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent également utiliser une méthode efficace de contraception (préservatif) et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions jusqu'à la journée d'étude 126 ;
• Capable de suivre les procédures d'étude, y compris la capacité de fournir des lectures de spirométrie conformes aux normes de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Miller, 2005);
• Capacité à terminer la période d'étude, y compris la période de suivi, jusqu'à 126 jours ; et
• Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental et de procédures d'étude pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réception de MEDI-528 dans toute étude clinique antérieure ;
• Antécédents d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du médicament à l'étude ou à d'autres médicaments, tels que la lidocaïne topique, administrés pendant la bronchoscopie ;
• Maladie pulmonaire autre que l'asthme allergique (p. ex. bronchite chronique);
• VEMS < 70 % des valeurs prédites ;
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris les corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes topiques sont autorisés), les CSI à des doses > 800 μg/jour de budésonide ou équivalent, les β2-agonistes à longue durée d'action (par exemple, le salmétérol), les antagonistes des leucotriènes, le cromolyn sodique, le nédocromil sodique, la théophylline, l'omalizumab , ou tout autre médicament contre l'asthme, à l'exception des agonistes β2 à courte durée d'action (au besoin) dans les 4 semaines précédant le dépistage jusqu'à l'administration du médicament à l'étude ;
• Utilisation actuelle de tout antagoniste β-adrénergique (p. ex. propranolol);
• Toute maladie ou affection, autre que l'asthme, pouvant nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant la période d'étude ;
• Infections des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 8 semaines précédant le dépistage ;
• Maladies aiguës ou preuve d'une infection active cliniquement significative, telle qu'une fièvre ≥ 38,0 °C (100,5 °F) lors de la sélection et pendant toute la durée de l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude ;
• Traitement actuel de vaccination contre les allergies (immunothérapie de désensibilisation) avec moins de 3 mois de doses d'entretien stables avant la provocation par allergène segmentaire de base. La vaccination contre les allergies ne doit pas inclure de désensibilisation à l'allergène qui sera utilisé dans la provocation allergène segmentaire ;
• Réception de tout traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours ou de tout produit biologique dans les 5 demi-vies de l'agent avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour d'étude 126 ;
• Réception de toute thérapie avec un agent déleucocytaire (par exemple, rituximab, alemtuzumab) à moins que la récupération du nombre de globules blancs n'ait été documentée avant le dépistage ;
• Grossesse (les femmes sexuellement actives doivent avoir des tests de grossesse sériques et urinaires négatifs lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude );
• Est une mère qui allaite au moment du dépistage ;
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, ou par le VIH-1 ou le VIH-2, ou une infection active par l'hépatite A ;
• Antécédents de maladie systémique importante (p. ex., cancer, infection, maladie hématologique, rénale, hépatique, coronarienne ou autre maladie cardiovasculaire, endocrinologique, neurologique, rhumatologique ou gastro-intestinale) ;
• Antécédents de cancer autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome cervical in situ traité avec un traitement curatif apparemment efficace (rémission pendant ≥ 1 an avant le dépistage) ;
• Antécédents d'immunodéficience primaire ;
• Antécédents de pancréatite ou d'ulcère gastroduodénal actuellement actif ;
• Antécédents de troubles de la coagulation ou résultats anormaux des tests PT et PTT lors du dépistage ;
• Antécédents de rétention urinaire à vie ;
• Antécédents d'utilisation de produits du tabac de plus d'une cigarette par mois ou équivalent dans l'année précédant le dépistage ou antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années ;
• Antécédents d'anaphylaxie ;
• Chirurgie élective prévue à partir du moment de la sélection jusqu'au jour d'étude 126 ;
• Anomalies cliniquement significatives (autres que l'asthme) lors d'un examen physique avant l'administration du médicament à l'étude le jour 0 de l'étude ;
• Anomalie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, sur l'ECG à 12 dérivations ou la radiographie pulmonaire au moment du dépistage ;
• Au moment du dépistage, l'un des éléments suivants : hémoglobine, nombre total de globules blancs (WBC), nombre de plaquettes, sodium (Na), potassium (K), chlorure (Cl) ou dioxyde de carbone (CO2) hors de la normale gamme; aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), azote uréique du sang (BUN), amylase, lipase ou créatinine sérique au-dessus des limites supérieures de la normale (ULN); ou d'autres valeurs de laboratoire anormales dans le panel de sélection qui sont jugées par l'investigateur principal comme étant cliniquement significatives ; ou
• Aucun niveau détectable d'IL-9 dans l'échantillon BAL de la visite de base 2 ', ou toute découverte lors d'un examen physique ou d'antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du patient dans l'étude ou confondre l'analyse de l'étude.