Un estudio para evaluar el efecto de una administración intravenosa de dosis única de MEDI-528

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos, de 18 a 50 años de edad al momento de la evaluación;
• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de recibir cualquier medicamento del estudio o de comenzar cualquier procedimiento del estudio;
• Diagnóstico previamente documentado de asma basado en síntomas episódicos de obstrucción del flujo de aire, como sibilancias u opresión en el pecho, con diagnósticos alternativos (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica) descartados;
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 70 % del valor previsto;
• Una prueba cutánea o intradérmica positiva para extracto de alérgeno de gato, extracto de alérgeno de ambrosía corta o extractos de alérgeno de ácaros del polvo. Una prueba cutánea positiva se define como que las induraciones de la roncha cutánea de la prueba son al menos 2 mm mayores en diámetro que las induraciones de la roncha cutánea de control;
• Antecedentes de síntomas asmáticos tras la exposición a al menos uno de los alérgenos (extracto de alérgeno de gato, extracto de alérgeno de ambrosía corta o extractos de alérgeno de ácaros del polvo) que induce una prueba cutánea positiva;
• AHR en prueba de provocación por inhalación de metacolina, con PC20 ≤ 8 mg/mL (Crapo, 2000);
• Sin cambios significativos en los medicamentos regulares para el asma y sin exacerbaciones agudas del asma que requieran corticosteroides orales o duplicar la dosis de ICS, hospitalización, visitas a la sala de emergencias o visitas no programadas al proveedor de atención médica por asma durante al menos 6 semanas antes de la selección y hasta el momento del estudio administración de Drogas;
• Sin antecedentes de intubación o ingreso a una unidad de cuidados intensivos por asma;
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente o hayan pasado al menos 1 año desde la menopausia, deben haber usado un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales o implantados, el dispositivo intrauterino, el condón femenino, el diafragma con espermicida, el capuchón cervical, la abstinencia, el uso de un preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante 21 días antes de la administración del fármaco del estudio en el Día de estudio 0, y debe aceptar continuar usando dichas precauciones hasta el Día de estudio 126. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. Los hombres sexualmente activos, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente, también deben usar un método anticonceptivo eficaz (condón) y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta el Día de Estudio 126;
• Capaz de seguir los procedimientos de estudio, incluida la capacidad de proporcionar lecturas de espirometría que cumplan con los estándares de la Sociedad Torácica Estadounidense (ATS)/Sociedad Respiratoria Europea (ERS) (Miller, 2005);
• Capacidad para completar el período de estudio, incluido el período de seguimiento, de hasta 126 días; y
• Dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental y procedimientos de estudio durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recepción de MEDI-528 en cualquier estudio clínico anterior;
• Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio u otros medicamentos, como la lidocaína tópica, administrados durante la broncoscopia;
• enfermedad pulmonar distinta del asma alérgica (p. ej., bronquitis crónica);
• FEV1 < 70 % de los valores previstos;
• Uso de fármacos inmunosupresores sistémicos, incluidos los corticosteroides sistémicos (se permiten los corticosteroides tópicos), ICS en dosis > 800 μg/día budesonida o equivalente, agonistas β2 de acción prolongada (p. ej., salmeterol), antagonistas de los leucotrienos, cromolín sódico, nedocromilo sódico, teofilina, omalizumab , o cualquier otro medicamento para el asma excepto el agonista β2 de acción corta (según sea necesario) dentro de las 4 semanas previas a la selección mediante la administración del fármaco del estudio;
• Uso actual de cualquier antagonista β-adrenérgico (p. ej., propranolol);
• Cualquier enfermedad o dolencia, distinta del asma, que pueda requerir el uso de corticosteroides sistémicos durante el período de estudio;
• Infecciones del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 8 semanas anteriores a la selección;
• Enfermedades agudas o evidencia de infección activa clínicamente significativa, como fiebre ≥ 38,0 °C (100,5 °F) en la selección y durante el momento de la administración del fármaco del estudio en el día 0 del estudio;
• Terapia actual de vacunación contra la alergia (inmunoterapia de desensibilización) con menos de 3 meses de dosis estables de mantenimiento antes de la exposición alergénica segmentaria inicial. La vacunación contra la alergia no debe incluir la desensibilización al alérgeno que se utilizará en el desafío alergénico segmentario;
• Recibir cualquier terapia farmacológica en investigación dentro de los 30 días o cualquier producto biológico dentro de las 5 vidas medias del agente antes de la administración del fármaco del estudio hasta el Día del estudio 126;
• Recibir cualquier terapia con un agente depletor de leucocitos (p. ej., rituximab, alemtuzumab) a menos que se haya documentado una recuperación en el recuento de glóbulos blancos antes de la selección;
• Embarazo (las mujeres sexualmente activas deben tener pruebas de embarazo en suero y orina negativas en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del fármaco del estudio en el día 0 del estudio);
• es madre lactante en el momento de la selección;
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B o C, o VIH-1 o VIH-2, o infección activa por hepatitis A;
• Antecedentes de enfermedad sistémica importante (p. ej., cáncer, infección, enfermedad hematológica, renal, hepática, arterial coronaria u otra enfermedad cardiovascular, enfermedad endocrinológica, neurológica, reumatológica o gastrointestinal);
• Historial de cáncer que no sea carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado con una terapia curativa aparentemente exitosa (remisión durante ≥ 1 año antes de la selección);
• Historia de inmunodeficiencia primaria;
• Antecedentes de pancreatitis o úlcera gastroduodenal actualmente activa;
• Antecedentes de trastornos de la coagulación o resultados anormales de las pruebas de PT y PTT en la selección;
• Antecedentes de retención urinaria de por vida;
• Historial de uso de productos de tabaco de más de un cigarrillo por mes o equivalente dentro de 1 año antes de la selección o historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año;
• Historia de anafilaxia;
• Cirugía electiva planificada desde el momento de la selección hasta el día 126 del estudio;
• Anomalías clínicamente significativas (aparte del asma) en el examen físico antes de la administración del fármaco del estudio en el día 0 del estudio;
• Anomalía clínicamente significativa, según lo determine el investigador, en el ECG de 12 derivaciones o en la radiografía de tórax en el momento de la selección;
• En el momento de la evaluación, cualquiera de los siguientes: hemoglobina, recuento total de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas, sodio (Na), potasio (K), cloruro (Cl) o dióxido de carbono (CO2) fuera de lo normal rango; aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), nitrógeno ureico en sangre (BUN), amilasa, lipasa o creatinina sérica por encima de los límites superiores de lo normal (ULN); u otros valores de laboratorio anormales en el panel de selección que el investigador principal considere clínicamente significativos; o
• No hay niveles detectables de IL-9 en la muestra de LBA de la visita inicial 2', o cualquier hallazgo en el examen físico o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador principal o del monitor médico, pueda comprometer la seguridad del paciente en el estudio. o confundir el análisis del estudio.