Bezpečnostní a imunologická studie modifikované vakcíny proti HER-2(+) metastatickému karcinomu prsu
Zkouška fáze I s fixní dávkou MVA-BN-HER2 po chemoterapii 1. nebo 2. linie pro HER-2-pozitivní metastatický karcinom prsu
Současná studie BNIT-BR-002 bude hodnotit bezpečnost a biologickou aktivitu fixní dávky MVA-BN®-HER2, s Herceptinem a bez něj, po chemoterapii 1. nebo 2. linie u pacientů s pozitivním Her-2 metastatický karcinom prsu.
Záměrem vakcinace je vyvolat anti-Her-2 imunitní reakce, jak protilátky, tak T buňky, které pak zaútočí na nádory exprimující Her-2 a mohou vyvolat regresi nádoru nebo zpomalit progresi onemocnění.
Přehled studie
Detailní popis
MVA-BN®-HER2 je kandidátní imunoterapeutický produkt rakoviny prsu obsahující vysoce oslabený nereplikující se virus vakcínie, MVA-BN®, zkonstruovaný tak, aby kódoval modifikovanou formu proteinu Her-2.
MVA-BN® je dobře charakterizovaný klonální kmen modifikovaného viru vakcínie Ankara (MVA) vyvíjený jako vakcína proti neštovicím, vhodná pro použití u vysoce rizikových (např. imunokompromitovaných) jedinců. Vektory odvozené od MVA-BN® kódující heterologní antigeny jsou vyvíjeny pro použití jako vakcíny pro infekční onemocnění, jako je HIV, a pro léčbu rakoviny. Existuje velká databáze z hodnocení bezpečnosti u zvířat a u lidí pro MVA-BN® a vektory odvozené od MVA-BN®.
Her-2 je nadměrně exprimován u 20-30 % lidských rakovin prsu. Je to receptor pro onkogen/růstový faktor kritický pro maligní fenotyp nádorů exprimujících Her-2. Je to imunogenní cíl a bylo prokázáno, že imunitní reakce na tento protein zprostředkovávají silnou protinádorovou aktivitu na mnoha zvířecích modelech. Prostředky ke stimulaci anti-Her-2 reaktivity jsou nyní klinicky studovány. Sponzor, spolupracovníci a další použili jak proteinové, tak DNA vakcínové formy Her-2 a byla vyvinuta bezpečnostní databáze a žádné významné nežádoucí účinky nevedly k vakcinaci řízené Her-2.
MVA-BN®-HER2 kóduje modifikovanou formu proteinu Her-2, dále označovaný jako HER2. HER2 obsahuje extracelulární doménu Her-2, ale postrádá intracelulární, buněčnou signální doménu. Kromě toho HER2 obsahuje dva univerzální T-buněčné epitopy z tetanového toxinu pro usnadnění stimulace imunitní odpovědi na Her-2, vlastní protein.
Současná studie, BNIT-BR-002, vyhodnotí bezpečnost a biologickou aktivitu fixní dávky MVA-BN®-HER2, s Herceptinem a bez něj, po chemoterapii 1. nebo 2. linie u pacientek s metastatickým karcinomem prsu, který nadměrně exprimuje Její-2.
Pacienti dostanou 3 subkutánní vakcinace v 3týdenních intervalech a mají nádor následovaný CT/MRI zobrazením a odběrem krve pro analýzu imunitních funkcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Berkeley, California, Spojené státy, 94705
- Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Ženy ve věku ≥ 18 let
- Histologicky dokumentovaný karcinom prsu HER-2 (+) s metastatickým onemocněním.
- Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc. PACIENTI MOHOU BÝT POTŘEBOVÁNI. Pacienti musí být na konci chemoterapie 1. nebo 2. linie posouzeni jako stabilní nebo lepší. Kromě toho musí mít pacienti vyhodnocení nádoru do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2 a musí mít stav odpovědi SD nebo lepší.
- Předchozí chemoterapie metastatického karcinomu prsu
- Dokončená chemoterapie 1. nebo 2. linie pro mBrCA alespoň 3 týdny (od data poslední dávky) před první dávkou MVA-BN®-HER2
- Skóre výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí ECHO nebo MUGA ≥ LLN
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné bariérové a/nebo chemické metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce MVA-BN®-HER2
- Žádná významná dysfunkce srdce, kostní dřeně nebo koagulopatie. Žádná významná dysfunkce jater nebo ledvin.
- Negativní virologický screening na HIV, povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C a HTLV-1
Kritéria vyloučení:
Pacienti nemusí mít:
- Známá anamnéza metastáz do centrálního nervového systému
- Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris nebo kardiovaskulární onemocnění, jako je mrtvice nebo infarkt myokardu (aktuální nebo v posledních 6 měsících)
- Anamnéza předchozích malignit jiných než rakovina prsu během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Známá alergie na vejce, vaječné výrobky nebo aminoglykosidová antibiotika, např. gentamicin nebo tobramycin
- Chronické podávání (5 nebo více po sobě jdoucích dnů) systémových kortikosteroidů do 14 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2.
- Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění. Osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy užívající hormony nahrazující štítnou žlázu nejsou vyloučeny.
- Předchozí alogenní transplantace pevného orgánu nebo krvetvorby
- Předchozí použití hematopoetických růstových faktorů (např. GM-CSF) do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2
- Příjem zkoumané látky do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2
- Kdykoli předchozí "vakcínová" terapie rakoviny prsu
- Očkování: Očkování živou (oslabenou) vakcínou do 28 dnů po první nebo poslední dávce studovaného léku; nebo očkování usmrcenou (inaktivovanou) vakcínou do 14 dnů od první nebo poslední dávky studovaného léku.
- Maximální kumulativní dávka předchozího doxorubicinu > 360 mg/m2 nebo epirubicinu > 720 mg/m2
- Radiační terapie do 28 dnů od první plánované dávky MVA-BN®-HER2 nebo plány radiační terapie po zařazení.
- Těhotné, kojící nebo kojící
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii nebo dlouhodobé následné studii nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 2 roky, 3 měsíce
|
2 roky, 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Imunitní reakce
Časové okno: 2 roky 3 měs
|
2 roky 3 měs
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BNIT-BR-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .