Badanie bezpieczeństwa i immunologii zmodyfikowanej szczepionki przeciw krowiance przeciw rakowi piersi z przerzutami HER-2(+)
Badanie fazy I stałej dawki MVA-BN-HER2 po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu w przypadku HER-2-dodatniego raka piersi z przerzutami
Bieżące badanie, BNIT-BR-002, oceni bezpieczeństwo i aktywność biologiczną ustalonej dawki MVA-BN®-HER2, z Herceptinem lub bez, po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu u pacjentów z Her-2-dodatnim przerzutowy rak piersi.
Celem szczepienia jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko Her-2, zarówno przeciwciał, jak i limfocytów T, które następnie zaatakują guzy eksprymujące Her-2 i mogą wywołać regresję guza lub spowolnienie postępu choroby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
MVA-BN®-HER2 jest potencjalnym produktem do immunoterapii raka piersi, składającym się z wysoce atenuowanego niereplikującego wirusa krowianki, MVA-BN®, zaprojektowanego tak, aby kodował zmodyfikowaną postać białka Her-2.
MVA-BN® to dobrze scharakteryzowany, klonalny szczep zmodyfikowanego wirusa krowianki Ankara (MVA) opracowywany jako szczepionka przeciw ospie, odpowiednia do stosowania u osób wysokiego ryzyka (np. z obniżoną odpornością). Wektory pochodzące z MVA-BN® kodujące antygeny heterologiczne są opracowywane do stosowania jako szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym, takim jak HIV, oraz do leczenia raka. Istnieje obszerna baza danych z ocen bezpieczeństwa przeprowadzonych na zwierzętach iu ludzi dla wektorów MVA-BN® i pochodzących z MVA-BN®.
Her-2 ulega nadekspresji w 20-30% ludzkich raków piersi. Jest onkogenem/receptorem czynnika wzrostu o kluczowym znaczeniu dla fenotypu złośliwego guzów eksprymujących Her-2. Jest immunogennym celem i wykazano, że odpowiedzi immunologiczne na to białko pośredniczą w silnej aktywności przeciwnowotworowej w wielu modelach zwierzęcych. Środki stymulujące reaktywność anty-Her-2 są obecnie badane klinicznie. Sponsor, współpracownicy i inne osoby stosowały szczepionki Her-2 zarówno białkowe, jak i DNA, opracowano bazę danych bezpieczeństwa i nie stwierdzono żadnych istotnych działań niepożądanych ze szczepienia ukierunkowanego na Her-2.
MVA-BN®-HER2 koduje zmodyfikowaną postać białka Her-2, określaną dalej jako HER2. HER2 zawiera domenę zewnątrzkomórkową Her-2, ale brakuje mu wewnątrzkomórkowej domeny sygnalizacji komórkowej. Ponadto HER2 zawiera dwa uniwersalne epitopy dla komórek T z toksyny tężcowej, aby ułatwić stymulację odpowiedzi immunologicznej na Her-2, własne białko.
Bieżące badanie, BNIT-BR-002, oceni bezpieczeństwo i aktywność biologiczną ustalonej dawki MVA-BN®-HER2, z Herceptinem lub bez, po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi, który wykazuje nadekspresję Jej-2.
Pacjenci otrzymają 3 szczepionki podskórne w odstępach 3 tygodni i zostaną poddani badaniu guza, a następnie obrazowaniu CT/MRI i pobraniu krwi do analizy funkcji immunologicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94705
- Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- Kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Histologicznie udokumentowany rak piersi HER-2 (+) z przerzutami.
- Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć. PACJENCI MOGĄ BYĆ POTRZEBNI. Pod koniec chemioterapii 1. lub 2. linii należy ocenić, czy pacjenci mają stabilną chorobę lub lepszą. Ponadto pacjenci muszą mieć ocenę guza w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki MVA-BN®-HER2 i mieć status odpowiedzi SD lub lepszy.
- Wcześniejsza chemioterapia raka piersi z przerzutami
- Ukończona chemioterapia 1. lub 2. linii dla mBrCA co najmniej 3 tygodnie (od daty ostatniej dawki) przed pierwszą dawką MVA-BN®-HER2
- Wynik wydajności ECOG 0, 1 lub 2
- Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wg ECHO lub MUGA ≥ LLN
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie dopuszczalnej bariery i/lub chemicznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki MVA-BN®-HER2
- Brak istotnej dysfunkcji serca, szpiku kostnego lub koagulopatii. Brak istotnej dysfunkcji wątroby lub nerek.
- Negatywny wynik testu wirusologicznego na HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HTLV-1
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci mogą nie mieć:
- Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub choroba sercowo-naczyniowa, taka jak udar lub zawał mięśnia sercowego (obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych innych niż rak piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Znana alergia na jajka, produkty jajeczne lub antybiotyki aminoglikozydowe, np. gentamycynę lub tobramycynę
- Przewlekłe podawanie (5 lub więcej kolejnych dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 14 dni od pierwszej planowanej dawki MVA-BN®-HER2.
- Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna. Osoby z bielactwem lub chorobami tarczycy przyjmujące hormony zastępcze tarczycy nie są wykluczone.
- Wcześniejsze przeszczepy narządu miąższowego lub układu krwiotwórczego
- Wcześniejsze zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu (np. GM-CSF) w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki MVA-BN®-HER2
- Otrzymanie badanego środka w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki MVA-BN®-HER2
- Wcześniejsza „szczepionkowa” terapia raka piersi w dowolnym momencie
- Szczepienie: Szczepienia żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 28 dni od pierwszej lub ostatniej dawki badanego leku; lub szczepienia zabitą (inaktywowaną) szczepionką w ciągu 14 dni od pierwszej lub ostatniej dawki badanego leku.
- Maksymalna skumulowana dawka wcześniejszej doksorubicyny > 360 mg/m2 lub epirubicyny > 720 mg/m2
- Radioterapia w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki MVA-BN®-HER2 lub plany radioterapii po włączeniu.
- Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią
- Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pełny udział w tym badaniu lub w długoterminowym badaniu kontrolnym lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 2 lata, 3 miesiące
|
2 lata, 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 2 lata 3 mies
|
2 lata 3 mies
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BNIT-BR-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .