En sikkerheds- og immunologisk undersøgelse af en modificeret vacciniavaccine mod HER-2(+) metastatisk brystkræft
Et fase I forsøg med en fast dosis af MVA-BN-HER2 efter 1. eller 2. linje kemoterapi for HER-2-positiv metastatisk brystkræft
Det nuværende forsøg, BNIT-BR-002, vil evaluere sikkerheden og den biologiske aktivitet af en fast dosis af MVA-BN®-HER2, med og uden Herceptin, efter 1. eller 2. linje kemoterapi hos patienter med Her-2-positiv metastatisk brystkræft.
Hensigten med vaccination er at inducere anti-Her-2-immunresponser, både antistof og T-celler, som derefter vil angribe de Her-2-udtrykkende tumorer og kan inducere tumorregression eller langsom progression af sygdommen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MVA-BN®-HER2 er et kandidatbrystkræftimmunterapiprodukt bestående af et stærkt svækket ikke-replikerende vacciniavirus, MVA-BN®, udviklet til at kode for en modificeret form af Her-2-proteinet.
MVA-BN® er en velkarakteriseret, klonal stamme af modificeret vacciniavirus Ankara (MVA), der udvikles som en koppevaccine, velegnet til brug i højrisiko- (f.eks. immunkompromitterede) individer. MVA-BN®-afledte vektorer, der koder for heterologe antigener, udvikles til brug som vacciner mod infektionssygdomme såsom HIV og til behandling af cancer. Der findes en stor database fra sikkerhedsevalueringer i dyr og mennesker for MVA-BN® og MVA-BN®-afledte vektorer.
Her-2 er overudtrykt i 20-30% af humane brystkræftformer. Det er en onkogen/vækstfaktorreceptor, der er kritisk for maligne fænotyper af Her-2-udtrykkende tumorer. Det er et immunogent mål, og immunresponser på dette protein har vist sig at mediere potent antitumoraktivitet i flere dyremodeller. Midler til at stimulere anti-Her-2-reaktivitet bliver nu undersøgt klinisk. Sponsor, samarbejdspartnere og andre har brugt både protein- og DNA-vaccineformer af Her-2, og der er udviklet en sikkerhedsdatabase, og ingen væsentlige bivirkninger er resultatet af Her-2-styret vaccination.
MVA-BN®-HER2 koder for en modificeret form af Her-2-proteinet, i det følgende benævnt HER2. HER2 indeholder det ekstracellulære domæne af Her-2, men mangler det intracellulære cellesignaldomæne. Derudover inkluderer HER2 to universelle T-celleepitoper fra stivkrampetoksin for at lette stimuleringen af et immunrespons på Her-2, et selvprotein.
Det nuværende forsøg, BNIT-BR-002, vil evaluere sikkerheden og den biologiske aktivitet af en fast dosis af MVA-BN®-HER2, med og uden Herceptin, efter 1. eller 2. linje kemoterapi hos patienter med metastaserende brystkræft, som overudtrykker Hendes-2.
Patienterne vil modtage 3 subkutane vaccinationer med 3 ugers intervaller og have tumor efterfulgt af CT/MRI-billeddannelse og blodudtaget til immunfunktionsanalyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94705
- Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Kvinder, ≥ 18 år
- Histologisk dokumenteret HER-2 (+) brystkræft med metastatisk sygdom.
- Evaluerbar eller målbar sygdom. PATIENTER KAN VÆRE NØDVENDIG. Patienter skal vurderes at have stabil sygdom eller bedre ved afslutningen af 1. eller 2. linje kemoterapi. Derudover skal patienter have en tumorvurdering inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2 og have en responsstatus på SD eller bedre.
- Forudgående kemoterapi for metastatisk brystkræft
- Fuldført 1. eller 2. linje kemo for mBrCA mindst 3 uger (fra datoen for den sidste dosis) før den første dosis af MVA-BN®-HER2
- ECOG Performance Score på 0, 1 eller 2
- Forventet levetid ≥ 6 måneder
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ECHO eller MUGA ≥ LLN
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel barriere og/eller kemisk præventionsmetode i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af MVA-BN®-HER2
- Ingen signifikant hjerte-, knoglemarvsdysfunktion eller koagulopati. Ingen signifikant lever- eller nyredysfunktion.
- En negativ virologiscreening for HIV, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C og HTLV-1
Ekskluderingskriterier:
Patienter har muligvis ikke:
- Kendt historie med metastaser til centralnervesystemet
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller hjerte-kar-sygdom såsom slagtilfælde eller myokardieinfarkt (nuværende eller inden for de seneste 6 måneder)
- Anamnese med tidligere maligniteter andre end brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Kendt allergi over for æg, ægprodukter eller aminoglykosid-antibiotika, f.eks. gentamicin eller tobramycin
- Kronisk administration (5 eller flere på hinanden følgende dage) af systemiske kortikosteroider inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2.
- Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager thyreoideaerstatningshormoner, er ikke udelukket.
- Tidligere fast organ eller hæmatopoietisk allogen transplantation(er)
- Forudgående brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF) inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2
- Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2
- Forudgående "vaccine" behandling for brystkræft til enhver tid
- Vaccination: Vaccinationer med en levende (svækket) vaccine inden for 28 dage efter den første eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; eller vaccinationer med en dræbt (inaktiveret) vaccine inden for 14 dage efter den første eller sidste dosis af forsøgslægemidlet.
- En maksimal kumulativ dosis af tidligere doxorubicin > 360 mg/m2 eller epirubicin > 720 mg/m2
- Strålebehandling inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af MVA-BN®-HER2 eller planer om strålebehandling efter tilmelding.
- Gravid, ammende eller ammende
- Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg eller det langsigtede opfølgningsstudie eller ville forstyrre evalueringen af forsøgets endepunkter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år, 3 måneder
|
2 år, 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunrespons
Tidsramme: 2 år 3 mdr
|
2 år 3 mdr
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BNIT-BR-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .