Uno studio sulla sicurezza e l'immunologia di un vaccino Vaccinia modificato per il carcinoma mammario metastatico HER-2 (+)
Uno studio di fase I di una dose fissa di MVA-BN-HER2 dopo chemioterapia di 1a o 2a linea per carcinoma mammario metastatico HER-2-positivo
L'attuale studio, BNIT-BR-002, valuterà la sicurezza e l'attività biologica di una dose fissa di MVA-BN®-HER2, con e senza Herceptin, dopo chemioterapia di 1a o 2a linea in pazienti con Her-2-positivo carcinoma mammario metastatico.
L'intento della vaccinazione è di indurre risposte immunitarie anti-Her-2, sia anticorpali che a cellula T, che poi attaccheranno i tumori che esprimono Her-2 e possono indurre la regressione del tumore o la lenta progressione della malattia.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
MVA-BN®-HER2 è un prodotto candidato per l'immunoterapia del cancro al seno costituito da un virus vaccinico non replicante altamente attenuato, MVA-BN®, progettato per codificare una forma modificata della proteina Her-2.
MVA-BN® è un ceppo clonale ben caratterizzato del virus vaccinico modificato Ankara (MVA) sviluppato come vaccino contro il vaiolo, adatto per l'uso in individui ad alto rischio (ad es. immunocompromessi). I vettori derivati da MVA-BN® che codificano antigeni eterologhi vengono sviluppati per l'uso come vaccini per malattie infettive come l'HIV e per il trattamento del cancro. Esiste un ampio database di valutazioni sulla sicurezza negli animali e nell'uomo per MVA-BN® e vettori derivati da MVA-BN®.
Her-2 è sovraespresso nel 20-30% dei tumori al seno umani. È un recettore dell'oncogene/fattore di crescita critico per il fenotipo maligno dei tumori che esprimono Her-2. È un bersaglio immunogenico e le risposte immunitarie a questa proteina hanno dimostrato di mediare una potente attività antitumorale in più modelli animali. I mezzi per stimolare la reattività anti-Her-2 sono ora in fase di studio clinico. Lo sponsor, i collaboratori e altri hanno utilizzato entrambe le forme di vaccino proteico e DNA di Her-2, ed è stato sviluppato un database sulla sicurezza e nessun evento avverso significativo è derivato dalla vaccinazione diretta contro Her-2.
MVA-BN@-HER2 codifica una forma modificata della proteina Her-2, di seguito indicata come HER2. HER2 contiene il dominio extracellulare di Her-2 ma manca del dominio intracellulare di segnalazione cellulare. Inoltre, HER2 include due epitopi di cellule T universali dalla tossina del tetano per facilitare la stimolazione di una risposta immunitaria a Her-2, un'auto-proteina.
L'attuale studio, BNIT-BR-002, valuterà la sicurezza e l'attività biologica di una dose fissa di MVA-BN®-HER2, con e senza Herceptin, dopo chemioterapia di 1a o 2a linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico che sovraesprime Lei-2.
I pazienti riceveranno 3 vaccinazioni sottocutanee a intervalli di 3 settimane e avranno un tumore seguito da imaging TC / MRI e prelievo di sangue per l'analisi della funzione immunitaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Berkeley, California, Stati Uniti, 94705
- Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Donne, ≥ 18 anni di età
- Istologicamente documentato, carcinoma mammario HER-2 (+) con malattia metastatica.
- Malattia valutabile o misurabile. I PAZIENTI POSSONO ESSERE NECESSARI. I pazienti devono essere valutati come affetti da malattia stabile o migliore al termine della chemioterapia di 1a o 2a linea. Inoltre, i pazienti devono avere una valutazione del tumore entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2 e avere uno stato di risposta di SD o migliore.
- Precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico
- Chemio di 1a o 2a linea completata per mBrCA almeno 3 settimane (dalla data dell'ultima dose) prima della prima dose di MVA-BN®-HER2
- Punteggio delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) da ECHO o MUGA ≥ LLN
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e devono accettare di utilizzare una barriera accettabile dal punto di vista medico e/o un metodo contraccettivo chimico per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di MVA-BN®-HER2
- Nessuna significativa disfunzione cardiaca, del midollo osseo o coagulopatia. Nessuna disfunzione epatica o renale significativa.
- Uno screening virologico negativo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B, epatite C e HTLV-1
Criteri di esclusione:
I pazienti potrebbero non avere:
- Storia nota di metastasi al sistema nervoso centrale
- Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile o malattie cardiovascolari come ictus o infarto del miocardio (in corso o negli ultimi 6 mesi)
- Storia di precedenti tumori maligni diversi dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice
- Allergia nota a uova, prodotti a base di uova o antibiotici aminoglicosidici, ad esempio gentamicina o tobramicina
- Somministrazione cronica (5 o più giorni consecutivi) di corticosteroidi sistemici entro 14 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2.
- Storia di o malattia autoimmune attiva. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono ormoni tiroidei sostitutivi.
- Precedente trapianto(i) di organo solido o allogenico emopoietico
- Precedente uso di fattori di crescita ematopoietici (ad es. GM-CSF) entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2
- Ricezione di un agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2
- Precedente terapia "vaccino" per il cancro al seno in qualsiasi momento
- Vaccinazione: vaccinazioni con un vaccino vivo (attenuato) entro 28 giorni dalla prima o dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; o vaccinazioni con un vaccino ucciso (inattivato) entro 14 giorni dalla prima o dall'ultima dose del farmaco in studio.
- Una dose cumulativa massima di doxorubicina precedente > 360 mg/m2 o epirubicina > 720 mg/m2
- Radioterapia entro 28 giorni dalla prima dose pianificata di MVA-BN®-HER2 o piani per radioterapia dopo l'arruolamento.
- Incinta, allattamento o allattamento
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio o allo studio di follow-up a lungo termine, o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2 anni, 3 mesi
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2 anni, 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risposta immunitaria
Lasso di tempo: 2 anni 3 mesi
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2 anni 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BNIT-BR-002
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