Eine Sicherheits- und Immunologiestudie eines modifizierten Vaccinia-Impfstoffs gegen HER-2(+)-metastasierten Brustkrebs
Eine Phase-I-Studie mit einer festen Dosis von MVA-BN-HER2 nach Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie bei HER-2-positivem metastasiertem Brustkrebs
Die aktuelle Studie, BNIT-BR-002, wird die Sicherheit und biologische Aktivität einer festen Dosis MVA-BN®-HER2 mit und ohne Herceptin nach einer Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie bei Patienten mit Her-2-positiv bewerten metastasierter Brustkrebs.
Der Zweck der Impfung besteht darin, Anti-Her-2-Immunreaktionen, sowohl Antikörper als auch T-Zellen, auszulösen, die dann die Her-2-exprimierenden Tumoren angreifen und eine Tumorregression oder ein langsames Fortschreiten der Krankheit induzieren können.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
MVA-BN®-HER2 ist ein Kandidat für die Brustkrebs-Immuntherapie und besteht aus einem stark abgeschwächten, nicht replizierenden Vacciniavirus, MVA-BN®, das für die Kodierung einer modifizierten Form des Her-2-Proteins entwickelt wurde.
MVA-BN® ist ein gut charakterisierter, klonaler Stamm des modifizierten Vacciniavirus Ankara (MVA), der als Pockenimpfstoff entwickelt wird und für den Einsatz bei Hochrisikopersonen (z. B. immungeschwächten Personen) geeignet ist. Von MVA-BN® abgeleitete Vektoren, die heterologe Antigene kodieren, werden zur Verwendung als Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten wie HIV und zur Behandlung von Krebs entwickelt. Für MVA-BN® und von MVA-BN® abgeleitete Vektoren existiert eine große Datenbank aus Sicherheitsbewertungen bei Tieren und Menschen.
Her-2 wird bei 20–30 % der menschlichen Brustkrebserkrankungen überexprimiert. Es handelt sich um einen Onkogen-/Wachstumsfaktor-Rezeptor, der für den malignen Phänotyp von Her-2-exprimierenden Tumoren entscheidend ist. Es handelt sich um ein immunogenes Ziel, und es wurde gezeigt, dass Immunreaktionen auf dieses Protein in mehreren Tiermodellen eine starke Antitumoraktivität vermitteln. Mittel zur Stimulierung der Anti-Her-2-Reaktivität werden derzeit klinisch untersucht. Sponsoren, Mitarbeiter und andere haben sowohl Protein- als auch DNA-Impfstoffformen von Her-2 verwendet, eine Sicherheitsdatenbank wurde entwickelt und es sind keine signifikanten unerwünschten Ereignisse durch die gegen Her-2 gerichtete Impfung aufgetreten.
MVA-BN®-HER2 kodiert für eine modifizierte Form des Her-2-Proteins, im Folgenden als HER2 bezeichnet. HER2 enthält die extrazelluläre Domäne von Her-2, es fehlt jedoch die intrazelluläre Zellsignaldomäne. Darüber hinaus enthält HER2 zwei universelle T-Zell-Epitope des Tetanustoxins, um die Stimulation einer Immunantwort auf Her-2, ein körpereigenes Protein, zu erleichtern.
Die aktuelle Studie, BNIT-BR-002, wird die Sicherheit und biologische Aktivität einer festen Dosis von MVA-BN®-HER2 mit und ohne Herceptin nach einer Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, der überexprimiert, bewerten Sie-2.
Die Patienten erhalten in Abständen von 3 Wochen 3 subkutane Impfungen und erhalten einen Tumor, gefolgt von einer CT/MRT-Bildgebung und einer Blutentnahme zur Analyse der Immunfunktion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94705
- Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
- Frauen, ≥ 18 Jahre
- Histologisch dokumentierter HER-2 (+)-Brustkrebs mit metastasierender Erkrankung.
- Bewertbare oder messbare Krankheit. PATIENTEN KÖNNEN BENÖTIGT WERDEN. Am Ende der Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie muss festgestellt werden, dass die Erkrankung der Patienten stabil oder besser ist. Darüber hinaus müssen die Patienten innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 einer Tumorbeurteilung unterzogen werden und einen Ansprechstatus von SD oder besser haben.
- Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs
- Abgeschlossene Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie gegen mBrCA mindestens 3 Wochen (ab dem Datum der letzten Dosis) vor der ersten Dosis von MVA-BN®-HER2
- ECOG-Leistungsbewertung von 0, 1 oder 2
- Lebenserwartung ≥ 6 Monate
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) nach ECHO oder MUGA ≥ LLN
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Dosis von MVA-BN®-HER2 eine medizinisch akzeptable Barriere- und/oder chemische Verhütungsmethode anzuwenden
- Keine signifikante Herz-, Knochenmarks- oder Koagulopathie. Keine signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
- Ein negatives virologisches Screening auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C und HTLV-1
Ausschlusskriterien:
Patienten haben möglicherweise nicht:
- Bekannte Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem
- Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall oder Myokardinfarkt (aktuell oder innerhalb der letzten 6 Monate)
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Brustkrebs in den letzten 5 Jahren, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte oder Aminoglykosid-Antibiotika, z. B. Gentamicin oder Tobramycin
- Chronische Verabreichung (5 oder mehr aufeinanderfolgende Tage) systemischer Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2.
- Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die Schilddrüsenersatzhormone einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
- Frühere Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer allogener Transplantate
- Vorherige Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. GM-CSF) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2
- Vorherige „Impf“-Therapie gegen Brustkrebs jederzeit möglich
- Impfung: Impfungen mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten oder letzten Dosis des Studienmedikaments; oder Impfungen mit einem abgetöteten (inaktivierten) Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der ersten oder letzten Dosis des Studienmedikaments.
- Eine maximale kumulative Dosis von vorherigem Doxorubicin > 360 mg/m2 oder Epirubicin > 720 mg/m2
- Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von MVA-BN®-HER2 oder Pläne für eine Strahlentherapie nach der Einschreibung.
- Schwanger, stillend oder stillend
- Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an dieser Studie oder der Langzeit-Folgestudie verhindern oder die Bewertung der Endpunkte der Studie beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre, 3 Monate
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2 Jahre, 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Immunreaktion
Zeitfenster: 2 Jahre 3 Monate
|
2 Jahre 3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Olga Bandman, Bavarian Nordic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BNIT-BR-002
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