Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhets- og immunologisk studie av en modifisert vaksine mot HER-2(+) metastatisk brystkreft

12. mars 2019 oppdatert av: Bavarian Nordic

En fase I-studie av en fast dose MVA-BN-HER2 etter 1. eller 2. linje kjemoterapi for HER-2-positiv metastatisk brystkreft

Den nåværende studien, BNIT-BR-002, vil evaluere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til en fast dose MVA-BN®-HER2, med og uten Herceptin, etter 1. eller 2. linje kjemoterapi hos pasienter med Her-2-positiv metastatisk brystkreft.

Hensikten med vaksinasjon er å indusere anti-Her-2-immunresponser, både antistoff og T-celler, som deretter vil angripe de Her-2-uttrykkende svulstene, og kan indusere tumorregresjon eller sakte progresjon av sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MVA-BN®-HER2 er et kandidat immunterapiprodukt for brystkreft som består av et svært svekket ikke-replikerende vacciniavirus, MVA-BN®, konstruert for å kode for en modifisert form av Her-2-proteinet.

MVA-BN® er en velkarakterisert, klonal stamme av modifisert vacciniavirus Ankara (MVA) som utvikles som en koppevaksine, egnet for bruk hos personer med høy risiko (f.eks. immunkompromitterte). MVA-BN®-avledede vektorer som koder for heterologe antigener, utvikles for bruk som vaksiner for infeksjonssykdommer som HIV, og for behandling av kreft. En stor database eksisterer fra sikkerhetsevalueringer hos dyr og mennesker for MVA-BN® og MVA-BN®-avledede vektorer.

Her-2 er overuttrykt i 20-30 % av humane brystkreft. Det er en onkogen/vekstfaktorreseptor som er kritisk for ondartet fenotype av Her-2-uttrykkende svulster. Det er et immunogent mål, og immunresponser på dette proteinet har vist seg å mediere potent antitumoraktivitet i flere dyremodeller. Midler for å stimulere anti-Her-2-reaktivitet blir nå studert klinisk. Sponsor, samarbeidspartnere og andre har brukt både protein- og DNA-vaksineformer av Her-2, og en sikkerhetsdatabase er utviklet og ingen signifikante uønskede hendelser har resultert fra Her-2-rettet vaksinasjon.

MVA-BN®-HER2 koder for en modifisert form av Her-2-proteinet, heretter referert til som HER2. HER2 inneholder det ekstracellulære domenet til Her-2, men mangler det intracellulære, cellesignaldomenet. I tillegg inkluderer HER2 to universelle T-celleepitoper fra tetanustoksin for å lette stimuleringen av en immunrespons mot Her-2, et selvprotein.

Den nåværende studien, BNIT-BR-002, vil evaluere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til en fast dose MVA-BN®-HER2, med og uten Herceptin, etter 1. eller 2. linje kjemoterapi hos pasienter med metastaserende brystkreft som overuttrykker Hennes-2.

Pasienter vil motta 3 subkutane vaksinasjoner med 3 ukers intervaller og ha svulst etterfulgt av CT/MR-avbildning og blodprøvetaking for immunfunksjonsanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94705
        • Alta Bates Herrick Hospital Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Kvinner, ≥ 18 år
  • Histologisk dokumentert HER-2 (+) brystkreft med metastatisk sykdom.
  • Evaluerbar eller målbar sykdom. PASIENTER KAN VÆRE NED. Pasienter må vurderes å ha stabil sykdom eller bedre ved slutten av 1. eller 2. linjes kjemoterapi. I tillegg må pasientene ha en tumorvurdering innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2, og ha en responsstatus på SD eller bedre.
  • Tidligere kjemoterapi for metastatisk brystkreft
  • Fullført 1. eller 2. linje cellegift for mBrCA minst 3 uker (fra datoen for siste dose) før den første dosen av MVA-BN®-HER2
  • ECOG-ytelsespoeng på 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) av ECHO eller MUGA ≥ LLN
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest, og må godta å bruke en medisinsk akseptabel barriere og/eller kjemisk prevensjonsmetode gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av MVA-BN®-HER2
  • Ingen signifikant hjerte-, benmargsdysfunksjon eller koagulopati. Ingen signifikant lever- eller nyredysfunksjon.
  • En negativ virologiskjerm for HIV, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C og HTLV-1

Ekskluderingskriterier:

Pasienter har kanskje ikke:

  • Kjent historie med metastasering til sentralnervesystemet
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller kardiovaskulær sykdom som slag eller hjerteinfarkt (nåværende eller i løpet av de siste 6 månedene)
  • Anamnese med tidligere maligniteter andre enn brystkreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Kjent allergi mot egg, eggprodukter eller aminoglykosid-antibiotika, f.eks. gentamicin eller tobramycin
  • Kronisk administrering (5 eller flere dager på rad) av systemiske kortikosteroider innen 14 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2.
  • Historie med eller aktiv autoimmun sykdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskkjertelerstatningshormoner er ikke utelukket.
  • Tidligere solid organ eller hematopoetisk allogen transplantasjon(er)
  • Tidligere bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF) innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2
  • Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter den første planlagte dosen av MVA-BN®-HER2
  • Tidligere "vaksine"-behandling for brystkreft til enhver tid
  • Vaksinasjon: Vaksinasjoner med en levende (dempet) vaksine innen 28 dager etter første eller siste dose av studiemedikamentet; eller vaksinasjoner med en drept (inaktivert) vaksine innen 14 dager etter den første eller siste dosen av studiemedikamentet.
  • En maksimal kumulativ dose av tidligere doksorubicin > 360 mg/m2 eller epirubicin > 720 mg/m2
  • Strålebehandling innen 28 dager etter første planlagte dose av MVA-BN®-HER2 eller planer for strålebehandling etter innmelding.
  • Gravid, ammende eller ammende
  • Enhver tilstand som, etter utforskerens mening, ville forhindre full deltakelse i denne studien eller den langsiktige oppfølgingsstudien, eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 2 år, 3 måneder
2 år, 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immun respons
Tidsramme: 2 år 3 mnd
2 år 3 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bavarian Nordic

Etterforskere

  • Studieleder: Olga Bandman, Bavarian Nordic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2007

Først lagt ut (Anslag)

12. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2019

Sist bekreftet

1. september 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BNIT-BR-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på MVA-BN-HER2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere