Studie AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] u subjektů s dříve neléčeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčených chemoterapií +/- bevacizumab

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý. Cytologické nebo histologické elementy lze stanovit na metastatických nádorových aspirátech nebo biopsii.
• Subjekty musí mít pokročilé NSCLC definované jako stádium IIIb s maligním pleurálním výpotkem nebo stádium IV nebo recidivující onemocnění. Subjekty s neměřitelným, ale vyhodnotitelným onemocněním mohou být zahrnuty do studie fáze 1b, ale pro zařazení do studie fáze 2 musí být onemocnění měřitelné
• Plánujete podstoupit až 6 cyklů chemoterapie
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• ≥18 let
• Subjekty musí podepsat a datovat písemný formulář informovaného souhlasu schválený nezávislou etickou komisí (IEC)
• INR ≤ 1,2 a PTT ≤ ULN během 1 týdne před zápisem

Kritéria vyloučení:

Související s nemocí

• Předchozí malignita jiná než NSCLC (kromě in situ bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem bez známek onemocnění déle než 3 roky
• Neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s léčenými a stabilně kontrolovanými metastázami do CNS jsou způsobilé pro kohorty A a B části 2. fáze studie, pokud byla podána definitivní terapie (chirurgická a/nebo radiační terapie), neexistuje žádná plánovaná léčba mozkových metastáz a subjekt je klinicky stabilní a je bez kortikosteroidů nebo na stabilní dávce kortikosteroidů alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Infarkt myokardu nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění nebo stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání [New York Heart Association > třída II]) do 1 roku od zařazení
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako: systolický krevní tlak > 150 mm Hg NEBO diastolický krevní tlak > 100 mm Hg (antihypertenzní léčba k dosažení těchto parametrů je přípustná)
• Anamnéza arteriální trombózy, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo hemoragických poruch do 1 roku od zařazení
• Nedávný velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zařazení
• Subjekty nesmí mít vážný nehojící se vřed na ráně nebo zlomeninu kosti během 21 dnů před zařazením
• Přetrvávající anamnéza hrubé hemoptýzy (definované jako jasně červená krev ½ čajové lžičky nebo více) související s NSCLC subjektu
• Známá (doložená v lékařských poznámkách) infekce HIV
• Aktivní infekce v den zápisu
• Je známo, že je pozitivní na hepatitidu C NEBO pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
• Subjekty s Gilbertovým syndromem

Laboratoř

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10*9 /l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od zařazení)
• Počet krevních destiček < 100 x 10*9 /l (bez transfuze do 2 týdnů od zařazení)
• Hemoglobin < 9 g/dl (jedinci mohou dostat transfuzi nebo podstoupit erytropoetickou léčbu, aby splnili kritérium)
• Kvantitativní hodnota proteinu v moči > 1+ na měrce nebo > 30 mg/dl při analýze moči. Pokud je kvantitativní množství bílkovin < 500 mg ve sběru moči za 24 hodin, může být subjekt zařazen
• Významná jaterní dysfunkce definovaná aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN nebo alkalická fosfatáza > 5 x ULN v přítomnosti kostních nebo jaterních metastáz
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min.
• Hyperkalcémie (sérový vápník > 12,0 mg/dl nebo symptomatická)

Léky

• Předchozí chemoterapie (kromě adjuvantní chemoterapie, za předpokladu, že poslední dávka adjuvantní terapie byla podána alespoň jeden rok před zařazením), hormonální terapie, radioterapie (kromě paliativní radioterapie kostních metastáz nebo radiační terapie metastáz do CNS) nebo imunoterapie k léčbě pokročilých NSCLC
• Předchozí medikamentózní léčba nebo terapie zkoumanými látkami pro NSCLC
• Terapeutická antikoagulační léčba. Profylaktická antikoagulace zařízení pro žilní přístup (např. s nízkou dávkou warfarinu [1–2 mg/den] nebo nízkou dávkou heparinu) je povolena za předpokladu, že INR ≤ 1,2 a PTT je ≤ ULN do 1 týdne před zařazením
• Chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými látkami, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček. Rovněž není povolena léčba dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem a/nebo cilostazolem.

Obecné výjimky

• Účast v klinických studiích nebo podstoupení jiných vyšetřovacích postupů do 30 dnů před zařazením do studie
• Subjekt je evidentně těhotný (např. pozitivní HCG test) nebo kojíte
• Žena nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. dvoubariérových antikoncepčních metod (např. bránice plus kondom), nebo abstinence v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijního léku u žen, a 1 měsíc pro muže.
• Subjekt má známou citlivost na jakýkoli z produktů, které mají být podávány během studie.
• Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
• Subjekty zapsané a dávkované ve fázi 1b budou z fáze 2 vyloučeny

Kritéria vyloučení pro fázi 1b a léčbu bevacizumabem (kohorty C, D a E) ve fázi 2

• Subjekty s nádorovým postižením centrálního nervového systému
• Subjekty se skvamózním NSCLC