Tutkimus AMG 951:stä [rhApo2L/TRAIL] potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joita on hoidettu kemoterapialla +/- bevasitsumabi

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan, ellei pieniä soluelementtejä ole läsnä, jolloin potilas ei ole kelvollinen. Sytologiset tai histologiset elementit voidaan määrittää metastaattisen kasvaimen aspiraateista tai biopsiasta.
• Koehenkilöillä on oltava edennyt NSCLC, joka määritellään vaiheeksi IIIb ja pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai vaihe IV tai uusiutuva sairaus. Koehenkilöt, joilla on mittaamaton mutta arvioitava sairaus, voidaan sisällyttää vaiheen 1b tutkimukseen, mutta taudin on oltava mitattavissa, jotta se voidaan sisällyttää vaiheen 2 tutkimukseen
• Suunnittelet jopa 6 kemoterapiajaksoa
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ≥18 vuotta vanha
• Tutkittavien on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen riippumattoman eettisen toimikunnan (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• INR ≤ 1,2 ja PTT ≤ ULN viikon sisällä ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

Sairauksiin liittyvä

• Aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC (paitsi in situ tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä), ellei niitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman taudin merkkejä yli 3 vuoteen
• Hoitamattomat tai epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja ja stabiilisti kontrolloituja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimuksen vaiheen 2 osan kohortteihin A ja B, jos lopullinen hoito on annettu (leikkaus ja/tai sädehoito), aivometastaasien hoitoa ei ole suunniteltu ja koehenkilö on kliinisesti stabiili ja ei saa kortikosteroideja tai käyttää vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Sydäninfarkti tai epästabiili tai hallitsematon sairaus tai tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association > luokka II]) vuoden sisällä ilmoittautumisesta
• Hallitsematon hypertensio määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 150 mm Hg TAI diastolinen verenpaine > 100 mm Hg (antihypertensiivinen hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua)
• Valtimotromboosi, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai verenvuotohäiriöt 1 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
• Äskettäin tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Koehenkilöillä ei saa olla vakavaa ei-paraantuvaa haavahaavaa tai luunmurtumaa 21 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Jatkuvasti esiintynyt runsas hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi ½ tl tai enemmän vereksi), joka liittyy koehenkilön NSCLC:hen
• Tunnettu (dokumentoitu lääketieteellisissä muistiinpanoissa) HIV-infektio
• Aktiivinen infektio ilmoittautumispäivänä
• Tiedetään hepatiitti C -positiiviseksi TAI hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviseksi
• Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä

Laboratorio

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10*9 /L (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta)
• Verihiutalemäärä < 100 x 10*9 /l (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta)
• Hemoglobiini < 9 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa kriteerin täyttämiseksi)
• Virtsan proteiinin kvantitatiivinen arvo > 1+ mittatikussa tai > 30 mg/dl virtsan analyysissä. Jos kvantitatiivinen proteiini on < 500 mg 24 tunnin virtsan keräämisessä, kohde voidaan ottaa mukaan
• Merkittävä maksan toimintahäiriö, jonka määrittelee aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN tai alkalinen fosfataasi > 5 x ULN, jos luu- tai maksaetäpesäkkeitä on
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
• Hyperkalsemia (seerumin kalsium > 12,0 mg/dl tai oireellinen)

Lääkkeet

• Aiempi kemoterapia (paitsi adjuvanttikemoterapia, jos viimeinen annos adjuvanttihoitoa on saatu vähintään vuosi ennen ilmoittautumista), hormonihoito, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin tai sädehoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin) tai immunoterapia pitkälle edenneiden sairauksien hoitoon NSCLC
• Aiempi lääkehoito tai hoito NSCLC:n tutkimusaineilla
• Terapeuttinen antikoagulaatiohoito. Laskimolaitteiden ennaltaehkäisevä antikoagulaatio (esim. pieniannoksisella varfariinilla [1-2 mg/vrk] tai pieniannoksisella hepariinilla) on sallittua, jos INR on ≤ 1,2 ja PTT on ≤ ULN viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa. Hoito dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja/tai silostatsolilla ei myöskään ole sallittua.

Yleiset poikkeukset

• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin tai muihin tutkimustoimenpiteisiin 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tutkittava on ilmeisesti raskaana (esim. positiivinen HCG-testi) tai imetät
• Nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, joka ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä eli kaksoisesteehkäisymenetelmiä (esim. diafragma ja kondomi) tai pidättäytyminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen naisille, ja 1 kuukausi miehille.
• Tutkittavan tiedetään olevan herkkä jollekin tutkimuksen aikana annettavista valmisteista.
• Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
• Koehenkilöt, jotka on otettu mukaan ja jotka on otettu vaiheeseen 1b, suljetaan pois vaiheesta 2

Vaiheen 1b ja bevasitsumabihoidon (kohortit C, D ja E) poissulkemiskriteerit vaiheessa 2

• Koehenkilöt, joilla on keskushermoston kasvain mukana
• Koehenkilöt, joilla on squamous NSCLC