Um estudo de AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não tratado anteriormente, tratados com quimioterapia +/- bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) confirmado histológica ou citologicamente. Os tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que elementos de células pequenas estejam presentes, caso em que o paciente não é elegível. Elementos citológicos ou histológicos podem ser estabelecidos em aspirados de tumor metastático ou biópsia.
• Os indivíduos devem ter NSCLC avançado definido como estágio IIIb com derrame pleural maligno ou estágio IV ou doença recorrente. Indivíduos com doença não mensurável, mas avaliável, podem ser incluídos no estudo de fase 1b, mas a doença deve ser mensurável para ser incluída no estudo de fase 2
• Planejamento para receber até 6 ciclos de quimioterapia
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• ≥18 anos
• Os indivíduos devem assinar e datar um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC)
• INR ≤ 1,2 e PTT ≤ LSN dentro de 1 semana antes da inscrição

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças

• Malignidade prévia diferente de NSCLC (exceto carcinoma basocelular in situ ou câncer cervical in situ), a menos que tenham sido tratados com intenção curativa sem evidência de doença por > 3 anos
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou instáveis. Indivíduos com metástases do SNC tratadas e controladas de forma estável são elegíveis para as coortes A e B da fase 2 do estudo se a terapia definitiva tiver sido administrada (cirurgia e/ou radioterapia), não houver tratamento planejado para metástases cerebrais e o indivíduo está clinicamente estável e está sem corticosteróides ou em uma dose estável de corticosteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Infarto do miocárdio ou doença ou condição instável ou descontrolada relacionada ou com impacto na função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association > classe II]) dentro de 1 ano após a inscrição
• Hipertensão não controlada definida como: pressão arterial sistólica > 150 mm Hg OU pressão arterial diastólica > 100 mm Hg (a terapia anti-hipertensiva para atingir esses parâmetros é permitida)
• Histórico de trombose arterial, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou distúrbios hemorrágicos dentro de 1 ano após a inscrição
• Procedimento cirúrgico importante recente dentro de 28 dias após a inscrição
• Os indivíduos não devem ter úlcera grave que não cicatriza ou fratura óssea dentro de 21 dias antes da inscrição
• História persistente de hemoptise macroscópica (definida como sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais) relacionada ao NSCLC do indivíduo
• Infecção por HIV conhecida (documentada em notas médicas)
• Infecção ativa no dia da inscrição
• Conhecido por ser positivo para hepatite C OU antígeno de superfície para hepatite B positivo
• Indivíduos com síndrome de Gilbert

Laboratório

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10*9 /L (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas após a inscrição)
• Contagem de plaquetas < 100 x 10*9 /L (sem transfusão dentro de 2 semanas após a inscrição)
• Hemoglobina < 9 g/dL (os indivíduos podem ser transfundidos ou receber tratamento eritropoiético para atender aos critérios)
• Valor quantitativo de proteína na urina > 1+ na vareta ou > 30 mg/dL no exame de urina. Se a proteína quantitativa for < 500 mg na coleta de urina de 24 horas, o indivíduo pode ser incluído
• Disfunção hepática significativa definida por aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x limites superiores do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN, ou fosfatase alcalina > 5 x LSN na presença de metástase óssea ou hepática
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada < 50 mL/min.
• Hipercalcemia (cálcio sérico > 12,0 mg/dL ou sintomático)

Medicamentos

• Quimioterapia prévia (exceto para quimioterapia adjuvante, desde que a última dose de terapia adjuvante tenha sido recebida pelo menos um ano antes da inscrição), terapia hormonal, radioterapia (exceto radioterapia paliativa para metástases ósseas ou radioterapia para metástases do SNC) ou imunoterapia para tratamento de doença avançada NSCLC
• Tratamento medicamentoso prévio ou terapia com agentes em investigação para NSCLC
• Tratamento terapêutico de anticoagulação. A anticoagulação profilática de dispositivos de acesso venoso (por exemplo, com baixa dose de varfarina [1-2mg/dia] ou baixa dose de heparina) é permitida desde que INR ≤ 1,2 e PTT seja ≤ LSN dentro de 1 semana antes da inscrição
• Tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou agentes anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária. O tratamento com dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e/ou cilostazol também não é permitido.

Exclusões Gerais

• Participação em ensaios clínicos ou outros procedimentos de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
• O sujeito está evidentemente grávida (por exemplo, teste de HCG positivo) ou está amamentando
• Mulher ou homem com parceiro em idade fértil que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas, ou seja, métodos anticoncepcionais de dupla barreira (por exemplo, diafragma mais preservativo) ou abstinência durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo para mulheres, e 1 mês para os homens.
• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo.
• O sujeito tem qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Os indivíduos inscritos e administrados na fase 1b serão excluídos da fase 2

Critérios de exclusão para fase 1b e tratamento com bevacizumabe (coortes C, D e E) na fase 2

• Indivíduos com envolvimento tumoral do sistema nervoso central
• Indivíduos com NSCLC escamoso