Uno studio sull'AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) precedentemente non trattati trattati con chemioterapia +/- Bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente. I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante a meno che non siano presenti elementi a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo. Gli elementi citologici o istologici possono essere stabiliti su aspirati tumorali metastatici o biopsia.
• I soggetti devono avere NSCLC avanzato definito come stadio IIIb con versamento pleurico maligno o stadio IV o malattia ricorrente. I soggetti con malattia non misurabile ma valutabile possono essere inclusi nello studio di fase 1b, ma la malattia deve essere misurabile per essere inclusi nello studio di fase 2
• Pianificazione di ricevere fino a 6 cicli di chemioterapia
• Performance status ECOG di 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• ≥18 anni
• I soggetti devono firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC).
• INR ≤ 1,2 e PTT ≤ ULN entro 1 settimana prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

Malattia correlata

• Precedenti tumori maligni diversi dal NSCLC (ad eccezione del carcinoma basocellulare in situ o del carcinoma cervicale in situ), a meno che non siano stati trattati con intento curativo senza evidenza di malattia per > 3 anni
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o instabili. I soggetti con metastasi del SNC trattate e stabilmente controllate sono eleggibili per le coorti A e B della parte di fase 2 dello studio se è stata somministrata la terapia definitiva (chirurgia e/o radioterapia), non è previsto alcun trattamento per le metastasi cerebrali e il soggetto è clinicamente stabile e non assume corticosteroidi o assume una dose stabile di corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Infarto del miocardio, o malattia o condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association > classe II]) entro 1 anno dall'arruolamento
• Ipertensione non controllata definita come: pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg OPPURE pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg (la terapia antipertensiva per raggiungere questi parametri è consentita)
• Storia di trombosi arteriosa, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o disturbi emorragici entro 1 anno dall'arruolamento
• Recente intervento chirurgico importante entro 28 giorni dall'arruolamento
• I soggetti non devono presentare gravi ulcere della ferita non cicatrizzanti o fratture ossee entro 21 giorni prima dell'arruolamento
• Anamnesi persistente di emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più) correlata al NSCLC del soggetto
• Infezione da HIV nota (documentata in note mediche).
• Infezione attiva il giorno dell'arruolamento
• Noto per essere positivo all'epatite C OPPURE positivo all'antigene di superficie dell'epatite B
• Soggetti con sindrome di Gilbert

Laboratorio

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10*9 /L (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane dall'arruolamento)
• Conta piastrinica < 100 x 10*9 /L (senza trasfusione entro 2 settimane dall'arruolamento)
• Emoglobina < 9 g/dL (i soggetti possono essere sottoposti a trasfusione o ricevere un trattamento eritropoietico per soddisfare i criteri)
• Valore quantitativo delle proteine ​​urinarie > 1+ sul dipstick o > 30 mg/dL nell'analisi delle urine. Se la proteina quantitativa è < 500 mg nella raccolta delle urine delle 24 ore, il soggetto può essere incluso
• Disfunzione epatica significativa come definita da aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN, o fosfatasi alcalina > 5 x ULN in presenza di metastasi ossee o epatiche
• Bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata < 50 ml/min.
• Ipercalcemia (calcio sierico > 12,0 mg/dL o sintomatico)

Farmaci

• Precedente chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia adiuvante, a condizione che l'ultima dose di terapia adiuvante sia stata somministrata almeno un anno prima dell'arruolamento), terapia ormonale, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa per le metastasi ossee o radioterapia per le metastasi del SNC) o immunoterapia per il trattamento della NSCLC
• Precedente trattamento farmacologico o terapia con agenti sperimentali per NSCLC
• Trattamento terapeutico anticoagulante. L'anticoagulazione profilattica dei dispositivi di accesso venoso (p. es., con warfarin a basso dosaggio [1-2 mg/giorno] o eparina a basso dosaggio) è consentita a condizione che INR ≤ 1,2 e PTT sia ≤ ULN entro 1 settimana prima dell'arruolamento
• Trattamento giornaliero cronico con aspirina (> 325 mg/die) o agenti antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica. Non è inoltre consentito il trattamento con dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e/o cilostazolo.

Esclusioni generali

• - Partecipazione a studi clinici o sottoposti ad altre procedure sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Il soggetto è evidentemente incinta (ad es. test HCG positivo) o sta allattando
• Donna o uomo con partner in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera (ad es. diaframma più preservativo) o astinenza durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne, e 1 mese per gli uomini.
• Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio.
• - Il soggetto presenta qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
• I soggetti arruolati e trattati nella fase 1b saranno esclusi dalla fase 2

Criteri di esclusione per la fase 1b e il trattamento con bevacizumab (coorti C, D ed E) nella fase 2

• Soggetti con coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale
• Soggetti con NSCLC squamoso