Een studie van AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] bij proefpersonen met niet eerder behandelde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) behandeld met chemotherapie +/- Bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleincellige elementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt. Cytologische of histologische elementen kunnen worden vastgesteld op metastatische tumoraspiraten of biopsie.
• Proefpersonen moeten gevorderde NSCLC hebben, gedefinieerd als stadium IIIb met maligne pleurale effusie of stadium IV of terugkerende ziekte. Proefpersonen met een onmeetbare maar evalueerbare ziekte kunnen worden opgenomen in het fase 1b-onderzoek, maar de ziekte moet meetbaar zijn om te worden opgenomen in het fase 2-onderzoek
• Van plan om maximaal 6 cycli chemotherapie te krijgen
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• ≥18 jaar oud
• Proefpersonen moeten een schriftelijk door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren
• INR ≤ 1,2 en PTT ≤ ULN binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

Ziektegerelateerd

• Eerdere maligniteit anders dan NSCLC (behalve in situ basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker), tenzij deze langer dan 3 jaar curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte
• Onbehandelde of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met behandelde en stabiel gecontroleerde CZS-metastasen komen in aanmerking voor cohorten A en B van het fase 2-deel van het onderzoek als definitieve therapie is toegediend (chirurgie en/of radiotherapie), er geen geplande behandeling voor hersenmetastasen is en de proefpersoon klinisch stabiel is en geen corticosteroïden gebruikt of een stabiele dosis corticosteroïden gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Myocardinfarct, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte of aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen [New York Heart Association > klasse II]) binnen 1 jaar na inschrijving
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: systolische bloeddruk > 150 mm Hg OF diastolische bloeddruk > 100 mm Hg (antihypertensieve therapie om deze parameters te bereiken is toegestaan)
• Geschiedenis van arteriële trombose, longembolie, diepe veneuze trombose of hemorragische aandoeningen binnen 1 jaar na inschrijving
• Recente grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na inschrijving
• Proefpersonen mogen binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving geen ernstige niet-genezende wondzweer of botbreuk hebben
• Aanhoudende geschiedenis van grove bloedspuwing (gedefinieerd als helder rood bloed van een ½ theelepel of meer) gerelateerd aan NSCLC van de proefpersoon
• Bekend (gedocumenteerd in medische notities) HIV-infectie
• Actieve infectie op de dag van inschrijving
• Bekend als hepatitis C-positief OF hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief
• Proefpersonen met het syndroom van Gilbert

Laboratorium

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10*9 /l (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken na inschrijving)
• Aantal bloedplaatjes < 100 x 10*9 /L (zonder transfusie binnen 2 weken na inschrijving)
• Hemoglobine < 9 g/dL (proefpersonen kunnen een transfusie krijgen of erytropoëtische behandeling ondergaan om aan het criterium te voldoen)
• Kwantitatieve urine-eiwitwaarde van > 1+ op peilstok of > 30 mg/dL bij urineonderzoek. Als kwantitatief eiwit < 500 mg is in 24-uurs urineverzameling, kan de proefpersoon worden opgenomen
• Significante leverdisfunctie zoals gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN, of alkalische fosfatase > 5 x ULN in aanwezigheid van bot- of levermetastasen
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring < 50 ml/min.
• Hypercalciëmie (serumcalcium > 12,0 mg/dL of symptomatisch)

Medicijnen

• Eerdere chemotherapie (behalve adjuvante chemotherapie, op voorwaarde dat de laatste dosis adjuvante therapie ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving is ontvangen), hormonale therapie, radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor botmetastasen of radiotherapie voor CZS-metastasen) of immunotherapie voor de behandeling van gevorderde NSCLC
• Voorafgaande medicamenteuze behandeling of therapie met onderzoeksagentia voor NSCLC
• Therapeutische antistollingsbehandeling. Profylactische antistolling van hulpmiddelen voor veneuze toegang (bijv. met een lage dosis warfarine [1-2 mg/dag] of een lage dosis heparine) is toegestaan ​​mits INR ≤ 1,2 en PTT ≤ ULN binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving
• Chronische dagelijkse behandeling met aspirine (> 325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen. Ook behandeling met dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en/of cilostazol is niet toegestaan.

Algemene uitsluitingen

• Deelname aan klinische onderzoeken of het ondergaan van andere onderzoeksprocedures binnen 30 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Onderwerp is duidelijk zwanger (bijv. positieve HCG-test) of borstvoeding geeft
• Vrouw of man met partner in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen, d.w.z. anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. diafragma plus condoom), of onthouding tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen, en 1 maand voor mannen.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend.
• Proefpersoon heeft enige vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt.
• Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen die zijn ingeschreven en gedoseerd in fase 1b worden uitgesloten van fase 2

Uitsluitingscriteria voor fase 1b en behandeling met bevacizumab (cohorten C, D en E) in fase 2

• Proefpersonen met tumorbetrokkenheid in het centrale zenuwstelsel
• Onderwerpen met squameuze NSCLC