Badanie AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] u pacjentów z wcześniej nieleczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) leczonych chemioterapią +/- bewacyzumabem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Guzy mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się. Cytologiczne lub histologiczne elementy można ustalić na aspiratach guza przerzutowego lub biopsji.
• Pacjenci muszą mieć zaawansowanego NSCLC zdefiniowanego jako stadium IIIb ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub stadium IV lub nawracającą chorobą. Pacjenci z niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobą mogą zostać włączeni do badania fazy 1b, ale choroba musi być mierzalna, aby mogła zostać włączona do badania fazy 2
• Planuje otrzymać do 6 cykli chemioterapii
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• ≥18 lat
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC).
• INR ≤ 1,2 i PTT ≤ ULN w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż NSCLC (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego in situ lub raka szyjki macicy in situ), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia bez objawów choroby przez > 3 lata
• Nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi i stabilnie kontrolowanymi przerzutami do OUN kwalifikują się do kohort A i B fazy 2 badania, jeśli zastosowano ostateczne leczenie (operacja i/lub radioterapia), nie ma planowanego leczenia przerzutów do mózgu, a pacjent jest stabilny klinicznie i nie przyjmuje kortykosteroidów lub przyjmuje stałą dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna lub niekontrolowana choroba lub stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca [klasa II wg New York Heart Association]) w ciągu 1 roku od włączenia
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako: ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg LUB ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg (dopuszczalna jest terapia hipotensyjna mająca na celu osiągnięcie tych parametrów)
• Historia zakrzepicy tętniczej, zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich lub zaburzeń krwotocznych w ciągu 1 roku od rejestracji
• Niedawny poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od rejestracji
• Pacjenci nie mogą mieć poważnych, niegojących się owrzodzeń ran ani złamań kości w ciągu 21 dni przed włączeniem
• Utrzymująca się historia makroskopowego krwioplucia (zdefiniowanego jako jasnoczerwona krew o wielkości ½ łyżeczki lub więcej) związana z NSCLC pacjenta
• Znane (udokumentowane w dokumentacji medycznej) zakażenie wirusem HIV
• Aktywna infekcja w dniu rejestracji
• Znany jako wirus zapalenia wątroby typu C-dodatni LUB wirus zapalenia wątroby typu B-dodatni na obecność antygenu powierzchniowego
• Osoby z zespołem Gilberta

Laboratorium

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10*9 /l (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni od włączenia)
• Liczba płytek krwi < 100 x 10*9/l (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od włączenia)
• Hemoglobina < 9 g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni lub poddani leczeniu erytropoetycznemu w celu spełnienia kryterium)
• Wartość ilościowa białka w moczu > 1+ w teście paskowym lub > 30 mg/dl w badaniu moczu. Jeśli ilość białka wynosi < 500 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu, można włączyć osobnika
• Znaczące zaburzenia czynności wątroby określone przez aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (AlAT) > 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN lub fosfataza alkaliczna > 5 x GGN w obecności przerzutów do kości lub wątroby
• Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny < 50 ml/min.
• Hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy > 12,0 mg/dl lub objawowa)

Leki

• Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem chemioterapii uzupełniającej, pod warunkiem, że ostatnią dawkę terapii uzupełniającej podano co najmniej rok przed włączeniem do badania), hormonoterapia, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku przerzutów do kości lub radioterapii w przypadku przerzutów do OUN) lub immunoterapia w leczeniu zaawansowanej NSCLC
• Wcześniejsze leczenie farmakologiczne lub terapia badanymi lekami na NSCLC
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe. Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja urządzeń do dostępu żylnego (np. małą dawką warfaryny [1-2 mg/dobę] lub małą dawką heparyny) pod warunkiem, że INR ≤ 1,2 i PTT ≤ ULN w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem
• Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi. Niedozwolone jest również leczenie dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem i (lub) cilostazolem.

Wyłączenia ogólne

• Udział w badaniach klinicznych lub poddanie się innym procedurom badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Podmiot jest ewidentnie w ciąży (np. pozytywny test HCG) lub karmi piersią
• Kobieta lub mężczyzna, których partner w wieku rozrodczym nie wyraża zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. dwuwarstwowych metod antykoncepcyjnych (np. diafragmy i prezerwatywy) lub abstynencji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku w przypadku kobiet oraz 1 miesiąc dla mężczyzn.
• Badany ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas badania.
• Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych.
• Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
• Pacjenci zapisani i otrzymujący dawki w fazie 1b zostaną wykluczeni z fazy 2

Kryteria wykluczenia z fazy 1b i leczenia bewacyzumabem (kohorty C, D i E) w fazie 2

• Osoby z zajęciem guza ośrodkowego układu nerwowego
• Osoby z płaskonabłonkowym NSCLC