En undersøgelse af AMG 951 [rhApo2L/TRAIL] i forsøgspersoner med tidligere ubehandlet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med kemoterapi +/- Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre småcelleelementer er til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er berettiget. Cytologiske eller histologiske elementer kan etableres på metastatiske tumoraspirater eller biopsi.
• Forsøgspersoner skal have fremskreden NSCLC defineret som stadium IIIb med malign pleural effusion eller stadium IV eller tilbagevendende sygdom. Forsøgspersoner med umålelig, men evaluerbar sygdom kan inkluderes i fase 1b-studiet, men sygdom skal være målbar for at indgå i fase 2-studiet
• Planlægger at modtage op til 6 cyklusser med kemoterapi
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid større end 3 måneder
• ≥18 år
• Emner skal underskrive og datere en skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular
• INR ≤ 1,2 og PTT ≤ ULN inden for 1 uge før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

• Tidligere malignitet bortset fra NSCLC (undtagen in situ basalcellekarcinom eller in situ livmoderhalskræft), medmindre de er blevet behandlet med helbredende hensigter uden tegn på sygdom i > 3 år
• Ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med behandlede og stabilt kontrollerede CNS-metastaser er berettigede til kohorte A og B i fase 2-delen af ​​studiet, hvis der er givet endelig behandling (kirurgi og/eller strålebehandling), der ikke er planlagt behandling for hjernemetastaser, og forsøgspersonen er klinisk stabil og er ude af kortikosteroider eller på en stabil dosis af kortikosteroider i mindst 2 uger før indskrivning
• Myokardieinfarkt eller ustabil eller ukontrolleret sygdom eller tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association > klasse II]) inden for 1 år efter tilmelding
• Ukontrolleret hypertension defineret som: systolisk blodtryk > 150 mm Hg ELLER diastolisk blodtryk > 100 mm Hg (antihypertensiv terapi for at opnå disse parametre er tilladt)
• Anamnese med arteriel trombose, lungeemboli, dyb venetrombose eller hæmoragiske lidelser inden for 1 år efter indskrivning
• Seneste større kirurgiske indgreb inden for 28 dage efter tilmelding
• Forsøgspersoner må ikke have alvorligt ikke-helende sår eller knoglebrud inden for 21 dage før indskrivning
• Vedvarende historie med grov hæmotyse (defineret som lyserødt blod på en ½ teskefuld eller mere) relateret til forsøgspersonens NSCLC
• Kendt (dokumenteret i lægenotater) HIV-infektion
• Aktiv infektion på tilmeldingsdagen
• Kendt for at være hepatitis C positiv ELLER hepatitis B overfladeantigen positiv
• Personer med Gilberts syndrom

Laboratorium

• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10*9 /L (uden støtte til granulocyt-kolonistimulerende faktor inden for 2 uger efter tilmelding)
• Blodpladeantal < 100 x 10*9 /L (uden transfusion inden for 2 uger efter tilmelding)
• Hæmoglobin < 9 g/dL (personer kan få transfusion eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde kriteriet)
• Urinprotein kvantitativ værdi på > 1+ på målepind eller > 30 mg/dL ved urinanalyse. Hvis kvantitativt protein er < 500 mg i 24-timers urinopsamling, kan individet inkluderes
• Signifikant leverdysfunktion som defineret ved aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller alkalisk fosfatase > 5 x ULN i nærværelse af knogle- eller levermetastaser
• Total bilirubin > 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min.
• Hypercalcæmi (serumcalcium > 12,0 mg/dL eller symptomatisk)

Medicin

• Forudgående kemoterapi (bortset fra adjuverende kemoterapi, forudsat at den sidste dosis adjuverende terapi blev modtaget mindst et år før optagelse), hormonbehandling, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling for knoglemetastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser) eller immunterapi til behandling af fremskredne NSCLC
• Tidligere lægemiddelbehandling eller terapi med forsøgsmidler til NSCLC
• Terapeutisk antikoagulerende behandling. Profylaktisk antikoagulering af venøse adgangsanordninger (f.eks. med lavdosis warfarin [1-2 mg/dag] eller lavdosis heparin) er tilladt, forudsat at INR ≤ 1,2 og PTT er ≤ ULN inden for 1 uge før indskrivning
• Kronisk daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktionen. Behandling med dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og/eller cilostazol er heller ikke tilladt.

Generelle undtagelser

• Deltagelse i kliniske forsøg eller gennemgår andre undersøgelsesprocedurer inden for 30 dage før studietilmelding
• Personen er åbenbart gravid (f. positiv HCG-test) eller ammer
• Kvinde eller mand med en partner i den fødedygtige alder, der ikke giver samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder (f.eks. diafragma plus kondom), eller afholdenhed i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration til kvinder, og 1 måned for mænd.
• Forsøgspersonen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Ethvert forhold, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse
• Forsøgspersoner tilmeldt og doseret i fase 1b vil blive udelukket fra fase 2

Eksklusionskriterier for fase 1b og bevacizumab behandling (kohorter C, D og E) i fase 2

• Personer med tumorinvolvering i centralnervesystemet
• Personer med pladeepitel NSCLC