Studie bezpečnosti a účinnosti docetaxelu vs. docetaxel estramustin u hormonálně refrakterního karcinomu prostaty

Přidání estramustinu k jiným chemoterapeutickým látkám, které ovlivňují funkci mikrotubulů, může zlepšit jejich účinnost15, 16, 17, 18. Studie fáze III porovnávala vinblastin oproti kombinaci vinblastinu s estramustinem jako léčbu pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty. Ukázali, že spojení estramustinu a vinblastinu bylo lepší než samotný vinblastin z hlediska doby do progrese, odpovědi PSA a přežití (Hudes et al., ASCO 2002). Kromě toho Berry a spol. zjistili, že estramustin/paclitaxel zlepšil míru odpovědi PSA, ale ne celkové přežití ve srovnání se samotným paklitaxelem (Berry et al. ASCO2001).

Podobná souvislost byla studována s docetaxelem. Ve studii fáze I kombinující docetaxel a estramustin19 hlásilo 53 % pacientů pokles užívání narkotik a 63 % zaznamenalo odpověď PSA. V jiné studii fáze I bylo pozorováno snížení PSA o 50 % nebo více u 14 ze 17 pacientů (82 %)20. Ve studii fáze II zahrnující 35 pacientů byla odpověď PSA hlášena u 74 % pacientů a objektivní odpověď u 4 ze 7 pacientů s měřitelným onemocněním21. Medián přežití 22 měsíců v této poslední studii. Tyto i další studie podporují kombinaci estramustinu a docetaxelu v léčbě HRPC22, 23.

Nedávno Oudard et al. soutěžili ve fázi II randomizované studie srovnávající mitoxantron/prednison versus docetaxel/estramustin prednison24. Docetaxel byl podáván buď týdně, nebo každé 3 týdny. Bylo zjištěno, že spojení docetaxel/estramustin je lepší než mitoxantron z hlediska odpovědi PSA (67–63 % oproti 18 %), klinického přínosu (79–56 % oproti 41 %) a přežití (19,2 měsíce oproti 11,6 měsíce). Kromě toho byly toxicity těchto režimů zvládnutelné a předvídatelné. V této studii dostávaly pacientky 2 mg kumadinu k prevenci tromboembolické příhody způsobené estramustinem a pouze 7 % pacientek mělo trombózu. Další toxicity stupně III a IV kombinace estramustin/docetaxel zahrnovaly neutropenii (37 % v 3týdenním režimu a 0 % v týdenním režimu), nauzeu/zvracení (2 % v 3týdenním režimu a 0 % v týdenním režimu ), průjem (7 % v 3týdenním režimu a 0 % v týdenním režimu). Nebyla pozorována žádná febrilní neutropenie.

Ačkoli tyto údaje podporují úlohu kombinací chemoterapie, jako je estramustin a docetaxel, v léčbě HRPC, jsou zapotřebí další studie ke stanovení relativního příspěvku estramustin k účinnosti režimu docetaxel/estramustin. V této souvislosti navrhujeme randomizovat pacienty s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty mezi docetaxel/estramustin/prednison a docetaxel/prednison ve studii fáze II. Hlavním koncovým bodem bude účinnost z hlediska odpovědi PSA. Rozhodli jsme se použít týdenní režim, jak jej popsal Oudard, protože toxicita tohoto režimu je dobře popsána a podle našich zkušeností je snadno zvládnutelná.