Sikkerhets- og effektstudie av Docetaxel vs Docetaxel Estramustine ved hormonrefraktær prostatakreft

Tilsetning av estramustin til andre kjemoterapeutiske midler som påvirker mikrotubulus funksjon kan forbedre deres effektivitet15, 16, 17, 18. En fase III-studie sammenlignet vinblastin versus kombinasjonen av vinblastin pluss estramustin som behandling for pasienter med hormonrefraktær prostatakreft. De viste at assosiasjonen mellom estramustin og vinblastin var overlegen vinblastin alene for tid til progresjon, PSA-respons og overlevelse (Hudes et al., ASCO 2002). I tillegg har Berry et al. fant at estramustin/paklitaksel forbedret PSA-responsraten, men ikke total overlevelse sammenlignet med paklitaksel alene (Berry et al. ASCO2001).

Tilsvarende sammenheng er studert med docetaxel. I en fase I-studie som kombinerte docetaxel og estramustin19, rapporterte 53 % av pasientene en reduksjon i bruk av narkotiske midler og 63 % opplevde en PSA-respons. I en annen fase I-studie ble det observert en reduksjon i PSA på 50 % eller mer hos 14 av 17 pasienter (82 %)20. I en fase II-studie med 35 pasienter ble det rapportert en PSA-respons hos 74 % av pasientene og objektiv respons hos 4 av 7 pasienter med målbar sykdom21. Median overlevelse 22 måneder i denne siste studien. Disse studiene så vel som andre støtter kombinasjonen av estramustin og docetaxel i behandlingen av HRPC22, 23.

Nylig har Oudard et al. deltok i en randomisert fase II studie som sammenlignet mitoksantron/prednison versus docetaxel/estramustinprednison24. Docetaxel ble gitt enten ukentlig eller hver 3. uke. Assosiasjonen av docetaxel/estramustin ble funnet overlegen mitoksantron når det gjelder PSA-respons, (67-63 % versus 18 %), klinisk fordel (79-56 % versus 41 %) og overlevelse (19,2 måneder versus 11,6 måneder). I tillegg var toksisiteten til disse regimene håndterbare og forutsigbare. I denne studien fikk pasienter 2 mg kumadin for å forhindre tromboembolisk hendelse på grunn av estramustin, og bare 7 % av pasientene hadde trombose. Andre grad III og IV toksisiteter av estramustin/docetaxel-kombinasjonen inkluderte nøytropeni (37 % i 3-ukers regime og 0 % i ukentlig regime) kvalme/oppkast (2 % i 3-ukers regime og 0 % i ukentlig regime). ), diaré (7 % i 3-ukers kur og 0 % i ukentlig kur). Det ble ikke observert febril nøytropeni.

Selv om disse dataene støtter en rolle for kjemoterapikombinasjoner, som estramustin og docetaxel, i behandlingen av HRPC, er ytterligere studier nødvendig for å bestemme det relative bidraget til estramustin til effekten av docetaxel/estramustin-regimet. I denne sammenheng foreslår vi å randomisere pasienter med hormonresistent prostatakreft mellom docetaxel/estramustin/prednison og docetaxel/prednison i en fase II-studie. Hovedendepunktet vil være effekten når det gjelder PSA-respons. Vi valgte å bruke det ukentlige regimet som beskrevet av Oudard siden toksisiteten til dette regimet er godt beskrevet og er lett håndterlig etter vår erfaring.