MGCD0103 podávaný v kombinaci s azacitidinem (Vidaza®) subjektům s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu nebo NHL (folikulární, DLBCL nebo plášťová buňka) a potvrzené relabující nebo refrakterní onemocnění. 1) Subjekty s diagnózou klasického Hodgkinova lymfomu MUSÍ recidivovat po předchozí autologní, alogenní transplantaci nebo transplantaci alogenních kmenových buněk se sníženou intenzitou. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci, nesmí mít žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a přerušily léčbu imunosupresivy ≥ 3 měsíce před zařazením do této studie. 2) Subjekty s DLBCL musí být nezpůsobilé pro nebo odmítly transplantaci autologních kmenových buněk nebo u nich po transplantaci došlo k relapsu. 3) Subjekty s MCL musí po předchozí léčbě relabovat a nesplňují podmínky pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo relabovaly po ASCT. 4) Subjekty s NHL, které mohly podstoupit předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, nesmí mít žádné známky GVHD a přerušily léčbu imunosupresivy ≥ 3 měsíce před zařazením do této studie.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 Důkaz měřitelného onemocnění (tj. alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech, jako je ≥15 mm pomocí spirálního CT skenu). 1)Pokud pouze jedna cílová léze musí být PET pozitivní a měřit ≥20 mm ve dvou rozměrech (vyžadováno pouze pro subjekty s Hodgkinovým lymfomem a DLBCL).
• Adekvátní funkce orgánů včetně: 1)Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); a 2) krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l (≥50 000/mm^3); a 3) celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud není zvýšen v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy); a 4) AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ULN; a 5) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Uplynuly alespoň 3 týdny od jakékoli předchozí protinádorové terapie (standardní nebo výzkumné) a úplného zotavení (stupeň 1 NCI CTCAE) z toxických účinků této léčby.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po léčbě, negativní těhotenský test v moči bezprostředně před první léčbou studovanými léky a použití 2 lékařsky schválených metod antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíce po ukončení studie.
• Písemný informovaný souhlas, ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí kombinovaná léčba inhibitorem HDAC a azacitidinem.
• Známá přecitlivělost na azacitidin, inhibitory HDAC a/nebo jakékoli složky kapslí MGCD0103, FB-MGCD0103 nebo TA-FB-MGCD0103 a/nebo složky formulace azacitidinu.
• Jakýkoli stav, který vystaví subjekt nepřiměřenému riziku nebo nepohodlí v důsledku dodržování postupů studie (např. požadavek užívat MGCD0103 s Gatorade®).
• Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo skvamózní rakoviny kůže; in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 3 let před vstupem do studie.
• Přítomnost významného postižení jater lymfomem a zhoršená syntetická funkce, jak je indikováno hypoalbuminémií < 1,0 x LLN.
• Aktivní a nekontrolovaná klinicky významná infekce.
• Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HepB SAg) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza melény nebo hematemézy během posledních 3 měsíců.
• Známé metastázy centrálního nervového systému.
• Od většího chirurgického zákroku uplynuly méně než 4 týdny.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zahájení části 1 studie.
• WOCBP a muži, jejichž partnerkami jsou WOCBP, musí během zařazení do této studie a po dobu 3 měsíců po léčbě studovaným lékem používat dvě přijatelné metody antikoncepce. Subjekty, které se nebudou chtít nebo nebudou schopny řídit těmito pokyny, budou vyloučeny.
• Souběžná chronická léčba terapeutickými dávkami systémových steroidů.
• Předchozí nebo aktivní onemocnění nebo stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s postupy nebo hodnoceními, která mají být ve studii provedena. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolovaná interkurentní onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.