MGCD0103 Somministrato in combinazione con azacitidina (Vidaza®) a soggetti con linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico o NHL (follicolare, DLBCL o cellule del mantello) e malattia recidivante o refrattaria confermata. 1) Soggetti con diagnosi di linfoma di Hodgkin classico DEVONO aver avuto una recidiva a seguito di un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche autologhe, allogeniche oa ridotta intensità. I soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico non devono avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e hanno interrotto il trattamento con agenti immunosoppressori ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio. 2) I soggetti con DLBCL non devono essere idonei o hanno rifiutato il trapianto di cellule staminali autologhe o hanno avuto una recidiva dopo il trapianto. 3) I soggetti con MCL devono aver avuto una recidiva dopo un trattamento precedente e non essere idonei al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o avere avuto una recidiva dopo l'ASCT. 4) I soggetti con NHL che potrebbero aver ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche non devono avere evidenza di GVHD e hanno interrotto il trattamento con agenti immunosoppressori ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 Evidenza di malattia misurabile (ossia, almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno due dimensioni come ≥15 mm con scansione TC spirale). 1) Se solo la lesione a bersaglio singolo deve essere PET positiva e misurare ≥20 mm in due dimensioni (richiesto solo per soggetti con linfoma di Hodgkin e DLBCL).
• Adeguata funzionalità d'organo comprendente: 1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); e 2) piastrine ≥ 50 x 10^9/L (≥50.000/mm^3); e 3)Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia aumentata a causa della sindrome di Gilbert o dell'emolisi); e 4) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; e 5) Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Sono trascorse almeno 3 settimane da qualsiasi precedente terapia antitumorale (standard o sperimentale) e recupero completo (grado 1 NCI CTCAE) dagli effetti tossici di tale trattamento.
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal trattamento, un test di gravidanza sulle urine negativo immediatamente prima del primo trattamento con farmaci in studio e l'uso di 2 metodi di controllo delle nascite approvati dal medico durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo lo studio.
• Consenso informato scritto, disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia di combinazione con inibitore HDAC e azacitidina.
• Ipersensibilità nota all'azacitidina, agli inibitori dell'HDAC e/o a qualsiasi componente delle capsule MGCD0103, FB-MGCD0103 o TA-FB-MGCD0103 e/o ai componenti della formulazione di azacitidina.
• Qualsiasi condizione che metterà il soggetto a rischio o disagio eccessivo a seguito dell'adesione alle procedure dello studio (ad esempio, requisito per assumere MGCD0103 con Gatorade®).
• Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule basali o della pelle squamosa adeguatamente trattato; carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Presenza di coinvolgimento significativo del fegato da parte del linfoma e funzione sintetica compromessa come indicato da ipoalbuminemia <1,0 x LLN.
• Infezione attiva e non controllata clinicamente significativa.
• Antigene di superficie noto dell'epatite B (HepB SAg) positivo o anticorpo dell'epatite C positivo.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di melena o ematemesi negli ultimi 3 mesi.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Sono trascorse meno di 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio della Parte 1 dello studio.
• WOCBP e uomini i cui partner sono WOCBP devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante l'arruolamento in questo studio e per un periodo di 3 mesi dopo il trattamento con il farmaco in studio. I soggetti che non vogliono o non possono seguire questa linea guida saranno esclusi.
• Trattamento cronico concomitante con dosi terapeutiche di steroidi sistemici.
• - Malattia o condizioni precedenti o attive che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con le procedure o le valutazioni da condurre nello studio. Ciò include, ma non è limitato a, malattie intercorrenti incontrollate come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.