MGCD0103 annettuna yhdessä atsasitidiinin (Vidaza®) kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkinin lymfooman tai NHL:n diagnoosi (follikulaarinen, DLBCL tai vaippasolu) ja vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen sairaus. 1) Potilailla, joilla on diagnosoitu klassinen Hodgkinin lymfooma, TÄYTYY olla uusiutunut aikaisemman autologisen, allogeenisen tai alentuneen intensiteetin allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Koehenkilöillä, joille on tehty allogeeninen siirto, ei saa olla merkkejä siirrännäisestä isäntätaudista (GVHD), ja he ovat lopettaneet hoidon immunosuppressiivisilla aineilla ≥ 3 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen. 2) Potilaiden, joilla on DLBCL, on oltava kelvottomia autologiseen kantasolusiirtoon tai he ovat kieltäytyneet siitä, tai heillä on uusiutuminen siirron jälkeen. 3) Potilailla, joilla on MCL, on oltava uusiutunut aiemman hoidon jälkeen, eivätkä he ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai heillä on uusiutuminen ASCT:n jälkeen. 4) NHL-potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen kantasolusiirron, ei saa olla todisteita GVHD:stä, ja he ovat lopettaneet immunosuppressiivisten aineiden hoidon ≥ 3 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 Todiste mitattavissa olevasta sairaudesta (eli vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa ≥ 15 mm spiraali-TT-skannauksella). 1) Jos vain yhden kohdeleesion on oltava PET-positiivinen ja mitattava ≥ 20 mm kahdessa ulottuvuudessa (vaaditaan vain henkilöille, joilla on Hodgkinin lymfooma ja DLBCL).
• Riittävä elimen toiminta mukaan lukien: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); ja 2) Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l (≥ 50 000/mm^3); ja 3) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin vuoksi); ja 4) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; ja 5) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Vähintään 3 viikkoa on kulunut aikaisemmasta syöpähoidosta (standardi tai tutkimus) ja täydellisestä toipumisesta (NCI CTCAE luokka 1) kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidosta, negatiivinen virtsaraskaustesti välittömästi ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa ja kahden lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttö koko tutkimuksen ajan ja tietyn ajan 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi HDAC-estäjän ja atsasitidiinin yhdistelmähoito.
• Tunnettu yliherkkyys atsasitidiinille, HDAC-estäjille ja/tai MGCD0103-, FB-MGCD0103- tai TA-FB-MGCD0103-kapseleiden komponenteille ja/tai atsasitidiinivalmisteen komponenteille.
• Mikä tahansa tila, joka saattaa aiheettoman riskin tai epämukavuuden tutkimusmenetelmien noudattamisen seurauksena (esim. vaatimus ottaa MGCD0103 Gatorade®:n kanssa).
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää; in situ kohdunkaulan karsinooma tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
• Lymfooman aiheuttama maksan merkittävä vaikutus ja synteettisen toiminnan heikkeneminen, kuten < 1,0 x LLN:n hypoalbuminemia osoittaa.
• Aktiivinen ja hallitsematon kliinisesti merkittävä infektio.
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepB SAg) -positiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
• Melena- tai hematemesis-historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Suurista leikkauksista on kulunut alle 4 viikkoa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuksen osan 1 aloittamisesta.
• WOCBP:n ja miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP:itä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kolmen kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen. Kohteet, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tätä ohjetta, suljetaan pois.
• Samanaikainen krooninen hoito terapeuttisilla annoksilla systeemisiä steroideja.
• Aiempi tai aktiivinen sairaus tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksessa suoritettavia menettelyjä tai arviointeja. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.