MGCD0103 podawany w połączeniu z azacytydyną (Vidaza®) pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina lub nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina lub NHL (komórki pęcherzykowe, DLBCL lub płaszcza) oraz potwierdzona nawrotowa lub oporna na leczenie choroba. 1)Osoby z rozpoznaniem klasycznego chłoniaka Hodgkina MUSZĄ mieć nawrót choroby po wcześniejszym autologicznym, allogenicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności. Osoby, które otrzymały przeszczep allogeniczny, nie mogą mieć dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przerwały leczenie lekami immunosupresyjnymi ≥ 3 miesiące przed włączeniem do tego badania. 2)Osoby z DLBCL nie mogą kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub odmówiły takiego przeszczepu, lub mają nawrót choroby po przeszczepie. 3) Osoby z MCL musiały mieć nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu i nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub nawrót choroby po ASCT. 4) Pacjenci z NHL, którzy mogli otrzymać wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nie mogą mieć dowodów na GVHD i przerwali leczenie lekami immunosupresyjnymi ≥ 3 miesiące przed włączeniem do tego badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2 Dowody na mierzalną chorobę (tj. co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch wymiarach jako ≥15 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej). 1) Jeśli tylko pojedyncza zmiana docelowa musi być dodatnia w badaniu PET i mierzyć ≥20 mm w dwóch wymiarach (wymagane tylko w przypadku pacjentów z chłoniakiem Hodgkina i DLBCL).
• Odpowiednie funkcjonowanie narządów, w tym: 1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); oraz 2)Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/L (≥50 000/mm^3); oraz 3) bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (o ile nie jest zwiększona z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy); oraz 4)AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN; oraz 5) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Upłynęły co najmniej 3 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (standardowej lub eksperymentalnej) i całkowite wyleczenie (stopień 1 wg NCI CTCAE) z toksycznych skutków tego leczenia.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni leczenia, ujemny wynik testu ciążowego z moczu bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku oraz stosowanie 2 zatwierdzonych przez lekarza metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez pewien okres 3 miesiące po badaniu.
• Pisemna świadoma zgoda, gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia skojarzona z inhibitorem HDAC i azacytydyną.
• Znana nadwrażliwość na azacytydynę, inhibitory HDAC i/lub jakiekolwiek składniki kapsułek MGCD0103, FB-MGCD0103 lub TA-FB-MGCD0103 i/lub składniki preparatu azacytydyny.
• Każdy stan, który narazi pacjenta na nadmierne ryzyko lub dyskomfort w wyniku przestrzegania procedur badania (np. wymóg przyjmowania MGCD0103 z Gatorade®).
• Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; rak in situ szyjki macicy lub inny guz lity leczony leczony i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania.
• Obecność znacznego zajęcia wątroby przez chłoniaka i upośledzoną funkcję syntezy, na co wskazuje hipoalbuminemia < 1,0 x DGN.
• Aktywna i niekontrolowana klinicznie istotna infekcja.
• Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB SAg) dodatni lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia smolistych stolców lub krwawych wymiotów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Od jakiejkolwiek większej operacji upłynęły mniej niż 4 tygodnie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia części 1 badania.
• WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą stosować dwie akceptowalne metody antykoncepcji podczas włączenia do tego badania i przez okres 3 miesięcy po leczeniu badanym lekiem. Osoby, które nie chcą lub nie mogą zastosować się do tych wytycznych, zostaną wykluczone.
• Jednoczesne przewlekłe leczenie terapeutycznymi dawkami steroidów ogólnoustrojowych.
• Wcześniejsza lub czynna choroba lub stany, które w opinii badacza mogą zakłócać procedury lub oceny przeprowadzane w badaniu. Obejmuje to między innymi niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania.