MGCD0103 In Kombination mit Azacitidin (Vidaza®) an Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom verabreicht

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms oder NHL (Follikel, DLBCL oder Mantelzelle) und bestätigte rezidivierende oder refraktäre Erkrankung. 1) Patienten mit der Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms MÜSSEN nach einer früheren autologen, allogenen oder allogenen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität einen Rückfall erlitten haben. Probanden, die ein allogenes Transplantat erhalten haben, dürfen keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) aufweisen und die Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln ≥ 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie abgebrochen haben. 2) Probanden mit DLBCL müssen für eine autologe Stammzelltransplantation ungeeignet sein oder diese abgelehnt haben oder nach der Transplantation einen Rückfall erlitten haben. 3) Patienten mit MCL müssen nach vorheriger Behandlung einen Rückfall erlitten haben und nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen oder nach ASCT einen Rückfall erlitten haben. 4) Probanden mit NHL, die möglicherweise zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, dürfen keine Anzeichen einer GVHD aufweisen und die Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln ≥ 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie abgebrochen haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2 Nachweis einer messbaren Erkrankung (d. h. mindestens eine Läsion, die in mindestens zwei Dimensionen mit einem Spiral-CT-Scan von ≥ 15 mm genau gemessen werden kann). 1) Wenn nur eine einzelne Zielläsion PET-positiv sein und ≥ 20 mm in zwei Dimensionen messen muss (nur für Patienten mit Hodgkin-Lymphom und DLBCL erforderlich).
• Angemessene Organfunktion einschließlich: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (≥1500/mm^3); und 2) Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/l (≥50.000/mm^3); und 3) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse erhöht); und 4) AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; und 5) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Mindestens 3 Wochen seit einer vorangegangenen Krebstherapie (Standard- oder Prüftherapie) und vollständiger Genesung (NCI CTCAE-Grad 1) von den toxischen Wirkungen dieser Behandlung.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung, ein negativer Urin-Schwangerschaftstest unmittelbar vor der ersten Behandlung mit Studienmedikamenten und die Anwendung von 2 ärztlich zugelassenen Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für einen bestimmten Zeitraum von 3 Monaten nach dem Studium.
• Schriftliche Einverständniserklärung, Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige HDAC-Hemmer und Azacitidin-Kombinationstherapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Azacitidin, HDAC-Inhibitoren und/oder jegliche Bestandteile von MGCD0103-, FB-MGCD0103- oder TA-FB-MGCD0103-Kapseln und/oder Bestandteile der Azacitidin-Formulierung.
• Jede Bedingung, die den Probanden aufgrund der Einhaltung der Studienverfahren einem übermäßigen Risiko oder Unbehagen aussetzt (z. B. Anforderung, MGCD0103 mit Gatorade® einzunehmen).
• Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde und für mindestens 3 Jahre vor Studieneintritt keinen Hinweis auf ein Rezidiv hatte.
• Vorhandensein einer signifikanten Beteiligung der Leber durch Lymphome und beeinträchtigte synthetische Funktion, wie durch Hypalbuminämie von < 1,0 x LLN angezeigt.
• Aktive und unkontrollierte klinisch signifikante Infektion.
• Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepB SAg) oder positiver Hepatitis-C-Antikörper.
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Vorgeschichte von Meläna oder Hämatemesis innerhalb der letzten 3 Monate.
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Seit jeder größeren Operation sind weniger als 4 Wochen vergangen.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn von Teil 1 der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• WOCBP und Männer, deren Partner WOCBP sind, müssen während der Teilnahme an dieser Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der Behandlung mit dem Studienmedikament zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Personen, die dieser Richtlinie nicht folgen wollen oder können, werden ausgeschlossen.
• Gleichzeitige chronische Behandlung mit therapeutischen Dosen von systemischen Steroiden.
• Frühere oder aktive Krankheit oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die in der Studie durchzuführenden Verfahren oder Bewertungen beeinträchtigen könnten. Dies umfasst unter anderem unkontrollierte interkurrente Erkrankungen wie symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.