MGCD0103 Administreras i kombination med azacitidin (Vidaza®) till patienter med återfallande eller refraktärt Hodgkin- eller Non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkins lymfom eller NHL (follikulärt, DLBCL eller mantelcell) och bekräftad återfall eller refraktär sjukdom. 1) Försökspersoner med diagnosen klassiskt Hodgkins lymfom MÅSTE ha återfall efter en tidigare autolog, allogen eller reducerad allogen stamcellstransplantation. Försökspersoner som fått en allogen transplantation får inte ha några tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och har avbrutit behandlingen med immunsuppressiva medel ≥ 3 månader före inskrivningen i denna studie. 2) Försökspersoner med DLBCL måste vara olämpliga för, eller ha vägrat, autolog stamcellstransplantation eller ha återfall efter transplantation. 3) Försökspersoner med MCL måste ha återfall efter tidigare behandling och inte vara berättigade till autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller ha återfall efter ASCT. 4) Försökspersoner med NHL som kan ha fått en tidigare allogen stamcellstransplantation får inte ha några tecken på GVHD och har avbrutit behandlingen med immunsuppressiva medel ≥ 3 månader innan de registrerades i denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2 Bevis på mätbar sjukdom (dvs. minst en lesion som exakt kan mätas i minst två dimensioner som ≥15 mm med spiral-CT-skanning). 1)Om endast en enda målskada måste vara PET-positiv och mäta ≥20 mm i två dimensioner (krävs endast för patienter med Hodgkins lymfom och DLBCL).
• Tillräcklig organfunktion inklusive: 1)Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); och 2) Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L (≥50 000/mm^3); och 3) Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte ökar på grund av Gilberts syndrom eller hemolys); och 4) AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; och 5) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Minst 3 veckor har gått sedan någon tidigare anticancerbehandling (standard eller undersökning) och fullständig återhämtning (NCI CTCAE grad 1) från de toxiska effekterna av den behandlingen.
• För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter behandling, ett negativt uringraviditetstest omedelbart före den första behandlingen med studieläkemedel och användning av 2 läkare-godkända preventivmetoder under hela studien och under en period 3 månader efter studien.
• Skriftligt informerat samtycke, vilja och förmåga att följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kombinationsbehandling med HDAC-hämmare och azacitidin.
• Känd överkänslighet mot azacitidin, HDAC-hämmare och/eller någon av komponenterna i MGCD0103, FB-MGCD0103 eller TA-FB-MGCD0103 kapslar och eller azacitidinformuleringskomponenter.
• Alla tillstånd som kommer att utsätta försökspersonen för otillbörlig risk eller obehag till följd av att studieprocedurerna följs (t.ex. krav på att ta MGCD0103 med Gatorade®).
• Tidigare eller samtidig malignitet förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer; in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller annan solid tumör behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år innan studiestart.
• Förekomst av signifikant inblandning av levern av lymfom och nedsatt syntetisk funktion, vilket indikeras av hypoalbuminemi på < 1,0 x LLN.
• Aktiv och okontrollerad kliniskt signifikant infektion.
• Känd Hepatit B-ytantigen (HepB SAg) positiv eller Hepatit C-antikroppspositiv.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av melena eller hematemes under de senaste 3 månaderna.
• Kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Det har gått mindre än 4 veckor sedan någon större operation.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter början av del 1 av studien.
• WOCBP och män vars partner är WOCBP måste använda två acceptabla preventivmetoder när de är inskrivna i denna studie och under en period av 3 månader efter studieläkemedelsbehandling. Ämnen som inte vill eller kan följa denna riktlinje kommer att exkluderas.
• Samtidig kronisk behandling med terapeutiska doser av systemiska steroider.
• Tidigare eller aktiv sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa de procedurer eller utvärderingar som ska genomföras i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, okontrollerade interkurrenta sjukdomar som symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.