MGCD0103 administreret i kombination med azacitidin (Vidaza®) til forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkins lymfom eller NHL (follikulær, DLBCL eller kappecelle) og bekræftet recidiverende eller refraktær sygdom. 1) Forsøgspersoner med diagnosen klassisk Hodgkins lymfom SKAL have recidiveret efter en tidligere autolog, allogen eller reduceret intensitet allogen stamcelletransplantation. Forsøgspersoner, der modtog en allogen transplantation, må ikke have tegn på graft versus host sygdom (GVHD) og har afbrudt behandling med immunsuppressive midler ≥ 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse. 2) Forsøgspersoner med DLBCL skal være ude af stand til eller have nægtet autolog stamcelletransplantation eller have recidiverende efter transplantation. 3) Forsøgspersoner med MCL skal have recidiv efter tidligere behandling og ikke være berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller have recidiv efter ASCT. 4) Forsøgspersoner med NHL, som kan have modtaget en tidligere allogen stamcelletransplantation, må ikke have tegn på GVHD og har afbrudt behandling med immunsuppressive midler ≥ 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2 Bevis for målbar sygdom (dvs. mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst to dimensioner som ≥15 mm med spiral CT-scanning). 1)Hvis kun en enkelt mållæsion skal være PET-positiv og måle ≥20 mm i to dimensioner (kun påkrævet for forsøgspersoner med Hodgkins lymfom og DLBCL).
• Tilstrækkelig organfunktion inklusive: 1)Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (≥1500/mm^3); og 2) Blodplader ≥ 50 x 10^9/L (≥50.000/mm^3); og 3) Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre øget på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse); og 4)AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; og 5) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Der er gået mindst 3 uger siden enhver tidligere anticancerbehandling (standard eller undersøgelse) og fuld bedring (NCI CTCAE grad 1) fra de toksiske virkninger af denne behandling.
• For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen, en negativ uringraviditetstest umiddelbart før den første behandling med undersøgelsesmedicin og brug af 2 lægegodkendte præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i en periode 3 måneder efter undersøgelsen.
• Skriftligt informeret samtykke, vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kombinationsbehandling med HDAC-hæmmer og azacitidin.
• Kendt overfølsomhed over for azacitidin, HDAC-hæmmere og/eller enhver af komponenterne i MGCD0103-, FB-MGCD0103- eller TA-FB-MGCD0103-kapsler og eller azacitidinformuleringskomponenter.
• Enhver tilstand, der vil sætte emnet i unødig risiko eller ubehag som følge af overholdelse af undersøgelsesprocedurer (f.eks. krav om at tage MGCD0103 med Gatorade®).
• Tidligere eller samtidig malignitet undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladehudkræft; in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart.
• Tilstedeværelse af signifikant involvering af leveren af ​​lymfom og nedsat syntetisk funktion som angivet ved hypoalbuminæmi på < 1,0 x LLN.
• Aktiv og ukontrolleret klinisk signifikant infektion.
• Kendt hepatitis B overfladeantigen (HepB SAg) positiv eller hepatitis C antistof positiv.
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med melena eller hæmatemese inden for de sidste 3 måneder.
• Kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Der er gået mindre end 4 uger siden en større operation.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter begyndelsen af ​​del 1 af undersøgelsen.
• WOCBP og mænd, hvis partnere er WOCBP, skal bruge to acceptable præventionsmetoder, mens de er tilmeldt denne undersøgelse og i en periode på 3 måneder efter undersøgelsens lægemiddelbehandling. Emner, der ikke vil eller er i stand til at følge denne retningslinje, vil blive udelukket.
• Samtidig kronisk behandling med terapeutiske doser af systemiske steroider.
• Tidligere eller aktiv sygdom eller tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre de procedurer eller evalueringer, der skal udføres i undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrollerede interkurrente sygdomme såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.