Studie transplantace kmenových buněk u hematologických malignit pomocí režimu klofarabinu a busulfanu
Studie fáze I/II myeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk u agresivních hematologických malignit s použitím režimu klofarabinu a busulfanu x 4 (Clo/BU4)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Transplantace kmenových buněk odebraných z krve nepříbuzného dárce (allo-HSCT) se častěji používají u mnoha krevních rakovin, které nejsou léčitelné konvenčnějšími metodami chemoterapie. Ačkoli má allo-HSCT velký potenciál, stále existují vysoká rizika v důsledku infekcí, reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), kdy buňky dárce napadají tkáně příjemce jako cizí, a kvůli toxickým účinkům chemoterapeutických léků podávaných k přípravě (nebo podmínit) kostní dřeň příjemce pro transplantaci.
Jako kondicionér se sníženou intenzitou je jedním z nejoblíbenějších režimů kombinace fludarabinu a nižší dávky busulfanu (Flu/BU2). Mezi režimy s plnou intenzitou byla nedávno zkoumána kombinace fludarabinu a standardní dávky busulfanu (Flu/BU4), která byla velmi dobře snášena.
Je známo, že klofarabin, podobný fludarabinu, má silnější protinádorový účinek než fludarabin a ukázal se jako slibný při léčbě agresivních akutních leukémií. Kromě toho je prokázáno, že je dobře snášen se zvládnutelnými vedlejšími účinky, zejména u starších subjektů. Nahrazením fludarabinu klofarabinem v režimu transplantace s plnou intenzitou může Clo/BU4 poskytnout režim se zvýšenou protinádorovou aktivitou bez zvýšení rizika toxicity.
Cílem studie je (fáze I) určit vhodnou dávku pro klofarabin s busulfanem jako režim s plnou intenzitou (Clo/BU4) a poté (fáze II) prozkoumat bezpečnost a účinnost tohoto režimu jako kondicionéru pro HSCT v léčbě agresivních hematologických malignit, u subjektů, kde konvenčnější přístupy selhávají.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48170
- University of Michigan, Department of Internal Medicine, Blood and Marrow Transplant Program
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria onemocnění
- Akutní leukémie nebo chronická myeloidní leukémie v blastické krizi nebo akcelerované fázi, v době transplantace není v remisi
- Myelodysplastický syndrom s více než 5 % blastů v kostní dřeni v době transplantace
- Hodgkinovy a non-Hodgkinovy lymfomy: nejsou v CR v PET nebo CT skenu před transplantací nebo relabovaly do 1 roku od předchozí remise
- CLL není v remisi
- Mnohočetný myelom, není v remisi
- K dispozici vhodný dárce (příbuzný nebo nesouvisející)
Věk, kritéria funkce orgánů
- Věk: ≤ 70 let
- Srdce: Ejekční frakce LV ≥ 40 % podle MUGA nebo echokardiogramu
- Plicní: FEV1 a FVC ≥ 40 % předpokládané hodnoty a DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 40 % předpokládané hodnoty
- Renální: Dospělá populace: sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl (pokud je sérový kreatinin > 1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin)
- Renální: Pediatrická populace: clearance kreatininu v séru ≥ 90 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu podle Schwartzova vzorce pro odhad GFR
- Játra: celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl a AST/ALT ≤ ULN x 4
- Stav výkonu: Karnofsky ≥ 70 %
Kritéria vyloučení:
- Jiná aktivní život ohrožující rakovina vyžadující jinou léčbu než allo-HSCT
- HIV1 nebo HIV2 pozitivní
- Nekontrolovaná zdravotní nebo psychiatrická porucha
- Nekontrolovaná virová nebo plísňová infekce
- Aktivní leukémie CNS
- Nekompatibilní s léky
- Nebyli zjištěni žádní vhodní pečovatelé
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Clo/BU4
Studie bude zahájena na úrovni 2. dávky tří úrovní klofarabinu v kombinaci s busulfanem. Hladina klofarabinu, kterou je každý další pacient léčen, je stanovena metodou využívající kontinuálního přehodnocování. Po předběžné úpravě dostanou subjekty transplantaci kmenových buněk periferní krve. |
Clofarabin IV (úrovně dávky)
Busulfan IV 3,2 mg/kg denně x 4 dny
Transplantace kmenových buněk z periferní krve po předkondicionační medikamentózní léčbě
Celkové ozáření lymfatických uzlin (TLI) 4 Gy v případě transplantace pupečníkové krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita související s režimem
Časové okno: dva roky
|
Výskyt nehematologických toxicit (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0) od zahájení přípravy do dne + 30 nebo toxicit po dni +30, možná, pravděpodobně nebo určitě související s přípravou u všech pacientů léčených klofarabinem (nezávislý úrovně dávky).
|
dva roky
|
|
Jednoletá celková míra přežití pro AML
Časové okno: 1 rok
|
Procento celkového přežití (OS) po dobu jednoho roku u subjektů s akutní myeloidní leukémií (AML).
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dvouleté celkové přežití pro všechny případy.
Časové okno: 2 roky
|
Procento celkového přežití (OS) po dvou letech u všech pacientů.
|
2 roky
|
|
Pětileté celkové přežití pro všechny případy
Časové okno: pět let
|
Počet pacientů žijících ve věku 5 let
|
pět let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Magenau, M.D., University of Michigan, Department of Internal Medicine, Blood and Marrow Transplant Program
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Lymfom
- Myelodysplastické syndromy
- Hematologické novotvary
- Mnohočetný myelom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Klofarabin
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2007.055
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .