Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Vitalliver u pacientů s dekompenzovanou cirhózou

Cirhóza je difuzní léze charakterizovaná architektonickou distorzí jater v důsledku ukládání kolagenu a rozvoje uzlů regenerujících hepatocytů. Jde o nevratnou změnu, která je důsledkem onemocnění charakterizovaných chronickým poškozením jater (Fujimoto, 2000). Cirhóza mění vzorec průtoku krve játry a má za následek zhoršenou perfuzi jaterních lalůčků s intrahepatálním a extrahepatickým zkratem krve. To zbavuje hepatocyty jednotné perfuze arteriální a portální žilní krví, což má za následek jak portální hypertenzi, tak další důsledky cirhózy včetně poruchy syntézy proteinů a změněného metabolismu léčiv. Histologická diagnóza cirhózy vyžaduje přítomnost regeneračních uzlů nebo pseudolobulů zcela obklopených fibrózou, jako je vrozená jaterní fibróza, která může vést k portální hypertenzi bez cirhózy (Anthony et al., 1977).

Události vedoucí k rozvoji cirhózy jsou obecně ty chronické poškození s destrukcí hepatocytů. Akutní těžké poškození jater jako u fulminantní virové hepatitidy nevede k cirhóze a játra se po uzdravení obecně vrátí do normálu. Cirhóza může být klasifikována podle makroskopického vzhledu, podle příčiny a podle histologického vzhledu a místa poškození jater. Mikronodulární cirhóza se skládá z stejnoměrných uzlů o průměru menším než 3 mm, zatímco makronodulární cirhóza má uzlíky různé velikosti větší než 3 mm v průměru. Smíšená nodulární cirhóza má uzliny obou velikostí. Některá onemocnění jater, jako je alkoholické onemocnění jater, se mohou projevit jako mikronodulární cirhóza a mohou se u nich vyvinout větší uzliny s následnou regenerací hepatocytů. Z tohoto důvodu mnozí preferují etiologickou klasifikaci (např. alkoholická cirhóza). Označení cirhózy jako postnekrotická, biliární a portální se stále běžně používá a naznačuje převládající histologickou lokalizaci fibrózy.

Cirhóza je nevratné onemocnění a je třeba se pokusit pacienta stabilizovat a odstranit příčinu. Mezi faktory, které indikují špatný výsledek, patří zvýšený protrombinový čas, který se sám nekoriguje parenterálním vitamínem K, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu způsobené varixy, ascites refrakterní na terapii, zvýšený věk pacienta, závažná podvýživa, spontánní bakteriální peritonitida, výrazné zvýšení sérový bilirubin v nepřítomnosti hemolýzy a heptocelulární karcinom (Yeh et al., 2003). Obecně jsou všechny příčiny krvácení do horní části GI spojeny se zvýšenou mortalitou u pacientů s cirhózou. U pacientů s alkoholickou cirhózou, kteří postrádají portální hypertenzi, je přežití podobné jako u věkově odpovídající kohorty, pokud je příjem alkoholu zastaven (Nakamura et al., 1991). Pokud spotřeba etanolu pokračuje, úmrtnost je vyšší. Cirhóza může být přítomna bez klinicky významných komplikací a může být identifikována pouze při pitvě nebo při hodnocení abnormálních jaterních testů (Mendez et al., 2003). U mnoha pacientů však onemocnění pomalu progreduje, což vede k jedné nebo více komplikacím. Klinické projevy cirhózy jsou výsledkem změněného průtoku krve játry s intrahepatálním zkratem způsobujícím zhoršenou perfuzi hepatocytů nebo portální hypertenzi s posunem krve kolem jater prostřednictvím portosystémové komunikace. Mezi hlavní komplikace portální hypertenze patří jícnové nebo žaludeční varixy, ascites, portosystémová encefalopatie a hepatorenální syndrom (Menon & Kamath, 2000). Při poškození perfuze hepatocytů nebo snížení počtu hepatocytů může změněná syntetická funkce vést k hypoalbuminémii, hypoprotrombinémii a změnám v metabolismu léčiv.

Vitalliver je čínský lék, který se podává ve formě čípků, což je u většiny čínských léků neobvyklé. Léky uvolněné z čípků se vstřebávají přímo z oběhu kolem konečníku a poté se dostávají do jater přes portální žílu.

Základní farmakologické studie prokázaly, že Vitalliver má dobré imunomodulační funkce, zvyšuje aktivitu T-buněk, B-buněk a NK buněk, proto může mít tato formulace zvláštní hodnotu při léčbě onemocnění jater.