Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vitalliver bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose

Die Zirrhose ist eine diffuse Läsion, die durch eine architektonische Verzerrung der Leber aufgrund von Kollagenablagerung und der Entwicklung von Knoten sich regenerierender Hepatozyten gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine irreversible Veränderung, die aus Krankheiten resultiert, die durch chronische Leberschäden gekennzeichnet sind (Fujimoto, 2000). Die Zirrhose verändert das Muster des Blutflusses durch die Leber und führt zu einer beeinträchtigten Durchblutung der Leberläppchen mit intrahepatischem und extrahepatischem Blutshunt. Dies entzieht den Hepatozyten eine gleichmäßige Durchblutung durch arterielles und portalvenöses Blut, was sowohl zu portaler Hypertonie als auch zu anderen Folgen einer Zirrhose führt, einschließlich einer beeinträchtigten Proteinsynthese und einem veränderten Arzneimittelstoffwechsel. Die histologische Diagnose einer Zirrhose erfordert das Vorhandensein regenerativer Knötchen oder Pseudolobuli, die vollständig von Fibrose umgeben sind, wie z. B. kongenitale hepatische Fibrose, die ohne Zirrhose zu portaler Hypertonie führen kann (Anthony et al., 1977).

Die Ereignisse, die zur Entwicklung einer Zirrhose führen, sind im Allgemeinen diejenigen einer chronischen Verletzung mit Hepatozytenzerstörung. Eine akute schwere Leberschädigung wie bei einer fulminanten Virushepatitis führt nicht zu einer Zirrhose und die Leber normalisiert sich im Allgemeinen nach der Genesung wieder. Zirrhose kann nach makroskopischem Erscheinungsbild, nach Ursache und nach histologischem Erscheinungsbild und Lokalisation der Leberschädigung klassifiziert werden. Die mikronoduläre Zirrhose besteht aus gleichförmigen Knötchen mit einem Durchmesser von weniger als 3 mm, während die makronoduläre Zirrhose Knötchen unterschiedlicher Größe mit einem Durchmesser von mehr als 3 mm aufweist. Die gemischte noduläre Zirrhose hat Knötchen in beiden Größen. Einige Lebererkrankungen, wie z. B. alkoholbedingte Lebererkrankungen, können sich als mikronoduläre Zirrhose darstellen und größere Knötchen mit anschließender Regeneration von Hepatozyten entwickeln. Aus diesem Grund bevorzugen viele eine ätiologische Klassifikation (z. B. alkoholische Zirrhose). Die Bezeichnung der Zirrhose als postnekrotisch, biliär und portal wird immer noch häufig verwendet und impliziert eine vorherrschende histologische Lokalisation der Fibrose.

Zirrhose ist eine irreversible Erkrankung, und es sollte versucht werden, den Patienten zu stabilisieren und die Ursache zu kontrollieren. Faktoren, die auf ein schlechtes Outcome hindeuten, sind unter anderem eine erhöhte Prothrombinzeit, die sich durch parenterale Vitamin-K-Gabe nicht selbst korrigiert, obere gastrointestinale Blutungen durch Varizen, therapierefraktärer Aszites, erhöhtes Alter des Patienten, schwere Mangelernährung, spontane bakterielle Peritonitis, ein ausgeprägter Anstieg von Serumbilirubin ohne Hämolyse und heptozelluläres Karzinom (Yeh et al., 2003). Im Allgemeinen sind alle Ursachen von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt mit einer erhöhten Sterblichkeit bei Patienten mit Zirrhose assoziiert. Bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose ohne portale Hypertension ist das Überleben ähnlich wie bei einer altersangepassten Kohorte, wenn der Alkoholkonsum gestoppt wird (Nakamura et al., 1991). Wenn der Ethanolkonsum fortgesetzt wird, ist die Sterblichkeit höher. Eine Zirrhose kann ohne klinisch signifikante Komplikationen vorliegen und nur bei der Autopsie oder bei der Auswertung abnormaler Lebertests identifiziert werden (Mendez et al., 2003). Bei vielen Patienten schreitet die Krankheit jedoch langsam voran, was zu einer oder mehreren Komplikationen führt. Die klinischen Manifestationen der Zirrhose sind das Ergebnis eines veränderten hepatischen Blutflusses durch die Leber mit intrahepatischem Shunt, der eine beeinträchtigte Perfusion von Hepatozyten verursacht, oder portaler Hypertonie mit Shunt von Blut um die Leber herum durch portosystemische Verbindungen. Zu den Hauptkomplikationen der portalen Hypertonie gehören Ösophagus- oder Magenvarizen, Aszites, portosystemische Enzephalopathie und hepatorenales Syndrom (Menon & Kamath, 2000). Bei Beeinträchtigung der Hepatozytenperfusion oder Verringerung der Hepatozytenzahl kann eine veränderte synthetische Funktion zu Hypoalbuminämie, Hypoprothrombinämie und Veränderungen im Arzneimittelstoffwechsel führen.

Vitalliver ist ein chinesisches Arzneimittel, das in Form eines Zäpfchens verabreicht wird, was bei den meisten chinesischen Arzneimitteln ungewöhnlich ist. Aus den Zäpfchen freigesetzte Medikamente werden direkt aus dem Kreislauf rund um das Rektum aufgenommen und gelangen dann über die Pfortader in die Leber.

Pharmakologische Grundstudien haben gezeigt, dass Vitalliver gute immunmodulierende Funktionen hat, die Aktivitäten von T-Zellen, B-Zellen und NK-Zellen erhöht, daher kann diese Formulierung einen besonderen Wert bei der Behandlung von Lebererkrankungen haben.