Imatinib nebo nilotinib s pegylovaným interferonem-α2b u chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu chronické myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) v chronické fázi tím, že v době jejich počáteční diagnózy splňují všechna následující kritéria:
• Cytogenetické potvrzení chromozomu Philadelphia nebo variant translokací t(9;22). Pacienti mohou mít kromě chromozomu Philadelphia sekundární chromozomální abnormality.
• Počet blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni < 10 %.
• Počet bazofilů v periferní krvi < 20 %.
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 x 109/l.
• Pokud nejsou periferní krevní obraz k dispozici od doby jejich původní diagnózy, ale z předchozích klinických nebo jiných lékařských záznamů neexistují žádné důkazy o akcelerované nebo blastické fázi onemocnění, bude jim účast povolena.
• Pacienti musí být starší osmnácti let.
• Pacienti musí být aktivně léčeni pro svou CML inhibitorem tyrozinkinázy, buď imatinibem nebo nilotinibem.
• Pacienti mohou dostávat imatinib mesylát. Pacienti musí užívat imatinib mesylát po dobu minimálně 2 let a musí být na stabilní dávce po dobu alespoň jednoho po sobě jdoucího roku před zařazením do studie.
• Pacienti mohou dostávat nilotinib (Tasigna) jako terapii první linie nebo jako terapii druhé linie, pokud důvodem přechodu z imatinibu na nilotinib byla intolerance imatinibu. Pacienti nemohli být převedeni z imatinibu na nilotinib kvůli obavám nebo prokázání rezistence na imatinib v první linii. Pacienti musí být na nilotinibu minimálně 2 roky a musí být na stabilních dávkách alespoň jeden po sobě jdoucí rok před zařazením do studie.
• Pacienti musí mít pokračující kompletní hematologickou odpověď (CHR) na TKI (imatinib nebo nilotinib), definovanou následovně:
• WBC ≤ 10 x 109/l.
• Počet krevních destiček < 450 000 x 109/l.
• Žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi.
• Žádné známky symptomů souvisejících s onemocněním a extramedulárního onemocnění, včetně jater a sleziny.
• Pacienti musí mít úplnou cytogenetickou odpověď (CCyR) na TKI (imatinib nebo nilotinib) po dobu minimálně 1 roku před zařazením do studie. Kompletní cytogenetická odpověď je definována jako 0 % Ph+ buněk v metafázi, v kostní dřeni a/nebo negativní FISH analýza periferní krve na fúzi genu Bcr-Abl a probíhající CCyR musí být potvrzena cytogenetikou aspirátu kostní dřeně a/nebo periferní krevní FISH pro Bcr-Abl do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Pacienti mohou mít v době zařazení negativní kvantitativní RT-PCR (qPCR) na BCR-ABL, ale pokud je qPCR pozitivní, pacienti nemohou mít více než 1 % transkriptu bcr-ABl/Abl/ABL přítomného ve 2 po sobě jdoucích qPCR analýzy provedené s odstupem alespoň 3 měsíců v období 6 až 12 měsíců před zařazením.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2 (Příloha 13.1).
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a standardní alternativní léčbě. Všichni pacienti musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli předchozí progresi jejich CML do akcelerované fáze nebo blastické krize.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci krvetvorných buněk.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni interferonem-α.
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1500/mm3 a/nebo počtem krevních destiček < 100 000/mm3.
• Pacienti se sérovým bilirubinem, SGOT[AST], SGPT[ALT] nebo sérovým kreatininem > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Pacienti s INR nebo PTT > 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů léčených perorálními antikoagulancii.
• Pacienti s nekontrolovanými onemocněními, jako je diabetes mellitus, neuropsychiatrické poruchy, infekce, angina pectoris, těžká hypertenze, plicní onemocnění (chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] s hypoxémií), hlavní orgánová porucha (játra, ledviny) nebo srdeční onemocnění třídy III nebo IV jako definované podle kritérií New York Heart Association Criteria.
• Pacientky, které jsou (a) těhotné, (b) kojící, (c) ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před 1. dnem studie a (d) muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat bariérová antikoncepční opatření během studie (ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity během posledních pěti let, která vyžadovala léčbu chemoterapií, hormonální terapií nebo radiační terapií. Výjimky z tohoto pravidla zahrnují bazaliomy a spinocelulární karcinomy kůže nebo cervikální karcinom in situ.
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.